2017年北大糖尿病論壇于5月5-7日在北京會(huì )議中心召開(kāi)。在5月7日的北大糖尿病論壇上來(lái)自上海交通大學(xué)附屬第六人民醫院的賈偉平教授報告了FGF21的研究現狀，詳細內容如下：

　　賈偉平教授首先介紹了成纖維細胞生長(cháng)因子（FGF）家族，按分泌形式可分為典型FGF（旁分泌）、內分泌FGF和細胞內FGF（自分泌）。賈偉平教授隨后對內分泌FGF中的FGF21進(jìn)行介紹。

　　FGF21主要由肝臟和脂肪組織產(chǎn)生，分別由PPARα和PPARγ調控其表達。FGF21可分泌入血，具有生理及病理生理調控功能，是新型的內分泌激素。FGF21的生理作用包括：饑餓狀態(tài)下增加糖異生和酮體產(chǎn)生；餐后狀態(tài)下增加胰島素敏感性。

　　FGF21參與多個(gè)代謝相關(guān)疾病的病理生理過(guò)程，包括糖代謝紊亂、肝臟應激、心血管疾病。賈偉平教授隨后對這一內容進(jìn)行了詳細介紹：

　　FGF21與糖代謝紊亂：2008年香港大學(xué)研究人員開(kāi)展的一項研究顯示，FGF21水平與代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險獨立相關(guān)；另外一項研究顯示，新診斷的糖尿病患者的FGF21水平顯著(zhù)升高；不同類(lèi)型高血糖機制研究顯示，糖耐量受損人群的血清FGF21水平顯著(zhù)升高。FGF21主要由肝臟產(chǎn)生，針對非酒精性脂肪肝（NAFLD）人群的研究顯示，無(wú)論是否患有2型糖尿病，NAFLD患者的FGF21水平升高。血清和肝組織的FGF21水平與肝內TG正相關(guān)。因此，FGF21與糖代謝之間的關(guān)系可能由脂代謝和脂肪肝介導。FGF21是非酒精性脂肪肝的血清標志物；FGF21受內質(zhì)網(wǎng)應激調控并緩解其誘導的脂肪肝；丁酸鈉通過(guò)促進(jìn)FGF21表達增加脂肪氧化減輕脂肪肝。

　　FGF21與肝臟應激：FGF21在脂肪變、藥物損傷、缺血/再灌注損傷等多種肝臟應激中代償性升高。FGF21是肝臟內質(zhì)網(wǎng)應激的重要效應分子，能緩解內質(zhì)網(wǎng)應激誘導的肝細胞脂肪變性，發(fā)揮肝臟保護作用。FGF21水平可能成為早期肝移植病人缺血/再灌注損傷的有效標志物。賈偉平教授指出，FGF21在肝臟應激中的調控與作用機制研究將為疾病診斷與治理提供新思路。

　　FGF21與心血管疾病的關(guān)系：研究顯示，血清FGF21水平在下肢動(dòng)脈粥樣硬化2型糖尿病患者、頸動(dòng)脈粥樣硬化的2型糖尿病患者中均升高且獨立于NAFLD等代謝紊亂。FGF21水平與IMT正相關(guān)，可反映動(dòng)脈粥樣硬化的嚴重程度。FGF21改善動(dòng)脈粥樣硬化的機制可能涉及脂代謝的改善，包括抑制硬化斑塊形成、降低總膽固醇、降低TG及LDL和升高HDL。

　　FGF21藥物前景：基礎實(shí)驗顯示，重組FGF21可降低試驗動(dòng)物體重、血糖、甘油三酯、胰島素、胰高血糖及LDL-c水平，并可升高LDL-c水平并增加脂肪氧化、能量消耗、胰島素敏感性及葡萄糖利用率。目前FGF21類(lèi)似物研究進(jìn)展包括有針對2型糖尿病的I期臨床試驗和針對非酒精性脂肪肝病的II臨床試驗，均顯示了良好效果。