作為我國兒童最常見(jiàn)的惡性腫瘤，急性淋巴細胞性白血病（ALL）堪稱(chēng)兒童期癌癥中的“頭號殺手”。近日，由中國科學(xué)家主導的多國研究團隊在國際上首次發(fā)現，PRPS1基因突變是ALL治療出現耐藥和復發(fā)的重要原因之一，該研究成果于5月11日在線(xiàn)發(fā)表于Nature，并在6月刊的NatureMedicine上正式刊發(fā)。
這也是建國以來(lái)，國內兒科界首次以第一作者和通訊作者身份在Nature系列上發(fā)表學(xué)術(shù)論著(zhù)。
在我國，每年約有2萬(wàn)例的急性白血病新發(fā)患者。現階段，ALL治愈率可達到70%-80%左右，但由于在所有兒童期惡性腫瘤中的發(fā)病占比較高，20-30%的治療失敗率足以使ALL成為癌癥患兒的主要死因來(lái)源。
論文通訊作者，上海兒童醫學(xué)中心周斌兵教授介紹說(shuō)，ALL治療的難題在于相關(guān)化療藥物的耐藥問(wèn)題，以及其引起的20%ALL復發(fā)率。
研究納入160例中國ALL復發(fā)患兒（138B-ALLs），221例德國復發(fā)患兒以及相等數量的非復發(fā)對照患兒，通過(guò)下一代高通量測序技術(shù)對患兒的初發(fā)、緩解后和復發(fā)樣本進(jìn)行全外顯子組深度測序、生物信息學(xué)分析。
在經(jīng)診斷，進(jìn)行6-巰基嘌呤或6-硫鳥(niǎo)嘌呤聯(lián)合甲氨蝶呤化療方案后，研究組中含有PRPS1基因突變的所有患兒均出現了早期復發(fā)（診斷后36月內）。而PRPS1基因在研究組中總的突變率為6.7%（24/358），其中來(lái)自中國的研究隊列突變率更高，為13%（18/138）。
突變型PRPS1
PRPS1，即磷酸核糖焦磷酸合成酶1，是細胞內嘌呤代謝合成途徑的限速酶和變構調節酶，為一個(gè)由3個(gè)同源二聚體形成螺旋槳樣的六聚體。研究組發(fā)現，PRPS1突變能增加腫瘤細胞內嘌呤核苷酸合成，引發(fā)的代謝失衡驅動(dòng)了ALL的耐藥和復發(fā)。研究同時(shí)發(fā)現，一種“老藥”、GART抑制劑lometrexol，可使巰基嘌呤對癌細胞易感，并克服PRPS1突變型帶來(lái)的耐藥和復發(fā)問(wèn)題。
周斌兵教授對《醫學(xué)界》表示，13%的突變率并非是全人群的數據，但對臨床實(shí)踐有一定的指導意義。在將來(lái)，ALL治療前或將進(jìn)行測序，并根據基因檢測結果選擇藥物。
“基因檢測結果可以是一個(gè)預后指標，如果患兒是PRPS1突變型，也就是說(shuō)他/她可能有更高的復發(fā)和耐藥的可能，我們會(huì )據此放松骨髓移植的指征。”兒童醫學(xué)中心血液腫瘤科湯靜燕主任醫師對《醫學(xué)界》介紹說(shuō)，從PRPS1的研究到臨床有“三部曲”。
“除了作為預后指標，突變型還有助于找到針對基因的靶向藥，也為藥物替代治療提供了依據。”
同時(shí)，研究還提出了“代謝負反饋回路缺失”引發(fā)腫瘤細胞內代謝失衡和耐藥的新理論。
2009年諾貝爾醫學(xué)獎獲得者、美國科學(xué)院院士JackSzostack教授認為，該項研究不僅找到了一項重要的耐藥機制，更為研究PRPS1與基因損傷應答在復發(fā)過(guò)程中的作用打下了基礎。
中科院趙國屏院士表示，耐藥性問(wèn)題不僅是ALL治愈復發(fā)的問(wèn)題，也是整個(gè)腫瘤治療遇到的難題，該研究做出的多項發(fā)現，“有寫(xiě)進(jìn)textbook的里程碑意義。”
用于治療費城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急變期；用于治療成人復發(fā)的或難治的費城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）。其他詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥1180抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥75抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥125抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥30抗癌、消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肝癌。對惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效，并可配合療效、化療及手術(shù)后治療，并用于治療慢性氣管炎、支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥78抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥56抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥86消癌平片，抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥105本品增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥99.9本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥130用于治療費城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))。
健客價(jià)： ￥1885抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥86.7抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥45用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。
健客價(jià)： ￥380抗癌，消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、富頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥80主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。現多用于活動(dòng)性風(fēng)濕病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、急性白血病等，也用于某些感染的綜合治療。
健客價(jià)： ￥11本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥171消癌平口服液是一種藥，用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌.對惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效·并可配合放療、化療和手術(shù)后治療·并用于慢性支氣管炎，支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥60.5本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥981、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià)： ￥1801．各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病； 2．頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病； 3．乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥1481、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病； 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病； 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥52（1）全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌病：包括隱球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療
健客價(jià)： ￥18適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。
健客價(jià)： ￥40
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