患者出現相關(guān)心臟不良事件氯氮平是兇手嗎？

2018-06-15 來(lái)源：精神時(shí)間標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究結果發(fā)現，氯氮平首劑2個(gè)月后，出現心肌炎的患者有1人（0.03%），未發(fā)現有患者出現心包炎。氯氮平首劑1年后和2年后，出現心肌病的患者人數分別為2人（0.06%）和4人（0.12%）。

氯氮平是治療難治性精神分裂癥和難治性雙相情感障礙最有效的抗精神病藥物，并可極大降低有關(guān)患者的住院率。盡管氯氮平有著(zhù)這一明顯優(yōu)勢，但仍有相關(guān)氯氮平致發(fā)不良反應的報道。

有研究發(fā)現，氯氮平與多種嚴重不良反應事件的發(fā)生存在緊密關(guān)聯(lián)，已經(jīng)確定與氯氮平使用有關(guān)的不良反應有：粒細胞缺乏癥、癲癇、肝炎和心肌炎。雖然這些不良反應對患者而言往往是致命性的，但相較于接受其他抗精神病藥物治療的患者，接受氯氮平治療的患者依舊有著(zhù)較低的死亡率。出現這一情況的原因可能在于氯氮平可顯著(zhù)降低患者自殺率，此外，服用氯氮平進(jìn)行治療的患者相較于其他類(lèi)型患者通常需要更為嚴密的隨訪(fǎng)監視，也成為降低患者死亡率的一大因素。

在多種不良心臟事件中，氯氮平主要與心肌炎、心包炎和心肌病的發(fā)生有關(guān)。心肌炎常出現在氯氮平首劑2個(gè)月內，首劑后第一個(gè)月發(fā)生率最高。心包炎發(fā)生常較晚，往往在首劑3個(gè)月內。

全球范圍內，有關(guān)心肌炎發(fā)病率報道發(fā)現，世界各國心肌炎發(fā)病率在＜0.1%至3%之間。在澳大利亞，心肌炎發(fā)病率高達3%，而在其他一些國家，如美國和德國，發(fā)病率則在0.1%以下。之所以出現這種發(fā)病率分布差異，一方面可能與不同人群易感性有關(guān)，一些潛在的心血管風(fēng)險因素和疾病，以及醫療條件對于這些因素的篩查和重視情況均可能造成差異的產(chǎn)生。此外，研究報道可能存在的測量性偏倚也可能參與造成了這種分布差異。

一些研究已經(jīng)發(fā)現，各國心肌病發(fā)病率分布也有不同，但截至目前，氯氮平相關(guān)心包炎僅有少數病例報道，相關(guān)流行病學(xué)調查研究尚且空白。為此，來(lái)自丹麥哥本哈根大學(xué)醫院精神衛生中心的Rohde學(xué)者及其同事做了一項統計研究，研究成果發(fā)表在近期的ActaPsychiatricaScandinavica中。

研究采用樣本數據來(lái)自丹麥國家注冊系統，納入1996年1月1日至2015年1月1日間開(kāi)始接受抗精神病藥物治療的門(mén)診患者進(jìn)行調查分析。研究共納入7932名接受抗精神病藥物治療的患者，其中，行氯氮平藥物治療的門(mén)診患者共有3262名（占比41.12%）。接受氯氮平治療的患者首劑服用平均年齡為46.6歲（標準差SD：18.64），診斷患有精神分裂癥、雙相情感障礙或其他精神障礙的占總人數的72.84%。在氯氮平首劑前有心肌梗死病史的患者70人，25人患有充血性心力衰竭。氯氮平首劑2個(gè)月后出現神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的有7人（0.21%），出現粒細胞缺乏癥的有8人（0.25%），出現癲癇的有27人（0.77%）。

研究就氯氮平首劑2個(gè)月后氯氮平相關(guān)心肌炎和心包炎發(fā)生率，以及氯氮平首劑后1年后和2年后的心肌病發(fā)生率，與其他抗精神病藥物首劑相應時(shí)間后相關(guān)心臟不良事件的發(fā)生率進(jìn)行的比較。同時(shí)，研究還統計了氯氮平首劑2個(gè)月后的患者死亡率。

研究結果發(fā)現，氯氮平首劑2個(gè)月后，出現心肌炎的患者有1人（0.03%），未發(fā)現有患者出現心包炎。氯氮平首劑1年后和2年后，出現心肌病的患者人數分別為2人（0.06%）和4人（0.12%）。其他抗精神病藥物致發(fā)不良事件發(fā)生率與同時(shí)期氯氮平對應不良事件發(fā)生率基本一致。研究還發(fā)現，肺炎（23.08%）和中風(fēng)（11.54%）是患者兩大主要死因。分析發(fā)現，氯氮平相關(guān)致死性心肌炎發(fā)生率最高可達0.28%。

研究通過(guò)統計分析發(fā)現，在丹麥，接受氯氮平治療的門(mén)診患者心臟不良事件的發(fā)生率極低，氯氮平相關(guān)心臟不良事件的病例罕見(jiàn)。其他抗精神病藥物與氯氮平相比，相應心臟不良事件發(fā)生率基本相同。該研究證實(shí)，先前對于氯氮平相關(guān)心臟不良事件的病例報道對氯氮平是單一誘發(fā)因素的論斷欠缺說(shuō)服力。一線(xiàn)醫師針對精神分裂癥、雙相情感障礙或其他精神障礙患者，在選用具體藥物時(shí)，不應受到以往氯氮平相關(guān)不良事件病例報道的影響。

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