創(chuàng )傷后應激障礙(post-traumaticstressdisorder,PTSD)的治療一直是心理學(xué)和精神病學(xué)的研究熱點(diǎn)。目前,最受循證依據推崇的兩類(lèi)PTSD治療辦法當屬暴露療法(exposuretherapy)和認知加工療法(cognitiveprocessingtherapy),但這兩類(lèi)方法所得實(shí)際臨床收效仍然十分有限。現階段,包含有大量創(chuàng )傷性事件再暴露模塊的治療辦法常因給患者帶來(lái)的劇烈且漫長(cháng)的創(chuàng )傷再體驗致使很大比例患者退出治療。臨床觀(guān)察還發(fā)現,多數現有的PTSD治療辦法收效常隨時(shí)間推移逐步減小。
藥物治療PTSD常選用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),療程至少1年,且需每日服用,常可導致惡心、性功能受損、體重增加等一系列副作用,患者依從性難以保證,停藥率高,此外,患者還可有戒斷綜合征以及復發(fā)風(fēng)險。考慮到現有治療手段臨床收效欠佳,新的PTSD治療手段亟待研發(fā),影響創(chuàng )傷記憶鞏固的藥物干預便是一類(lèi)有廣闊應用前景的治療辦法。
心理學(xué)認為,記憶的重新激活能夠使記憶從穩定狀態(tài)轉變?yōu)椴环€定狀態(tài),然而,為了使記憶在重新激活后仍舊存在,就必須使記憶重新轉變?yōu)榉€定狀態(tài),這也就是記憶再鞏固過(guò)程。記憶再鞏固過(guò)程受到干擾將會(huì )影響到記憶的持續甚至存在。從記憶再鞏固理論的角度來(lái)看,藥物對再鞏固的阻斷與消退訓練不同,原來(lái)的記憶將不僅被抑制,而且會(huì )被永久削弱或抹去。
研究認為,機體在應激環(huán)境下,過(guò)度的去甲腎上腺素(NE)釋放將使創(chuàng )傷記憶再鞏固,從而致使PTSD的發(fā)生。普萘洛爾作為常見(jiàn)的β受體拮抗劑,可有效減少NE釋放效應的產(chǎn)生,或可影響創(chuàng )傷記憶的再鞏固過(guò)程,從而防止PTSD的發(fā)生。近年來(lái),對于普萘洛爾治療PTSD的有效性研究不斷出現。
一項開(kāi)放標簽研究對42名PTSD患者使用普萘洛爾的治療收效進(jìn)行了探究,發(fā)現患者后期癥狀評分可相應改善42%到52%,治療結束后的六個(gè)月持續隨訪(fǎng)證實(shí)治療收效仍穩定存在,另有四項開(kāi)放標簽試驗發(fā)現類(lèi)似結果。為了進(jìn)一步探究普萘洛爾治療PTSD的臨床效果,來(lái)自蒙特利爾道格拉斯研究中心的Brunet博士做了一項隨機對照試驗,相關(guān)成果發(fā)表在2018年1月的TheAmericanJournalofPsychiatry中。
研究為期6周,研究對象為60位成年P(guān)TSD患者,將受試對象隨機分為兩組,分別施用普萘洛爾或安慰劑。普萘洛爾治療組受試平均年齡37.0歲(標準差SD=11.28)、女性19名(占比63.3%);安慰劑治療組受試平均年齡41.8歲(SD=11.14)、女性16名(占比53.3%)。給藥時(shí)間為記憶重新激活(人為喚起患者創(chuàng )傷記憶)90分鐘前,治療連續6周,每周1次。在每次治療前使用PTSD檢測表(PTSDChecklist,PCL)對受試進(jìn)行測量,在每次治療一周前和一周后使用臨床醫師專(zhuān)用PTSD量表(Clinician-AdministeredPTSDScale,CAPS)進(jìn)行一次測量。
使用意向性分析的方法,對治療前CAPS量表得分校正后(協(xié)方差分析)發(fā)現,兩組間治療后CAPS得分估計值為11.50,結果有顯著(zhù)統計學(xué)意義。普萘洛爾治療組組內治療前和治療后CAPS得分變化效應量大小(cohen'd)為1.76,安慰劑治療組相應統計值為1.25。
對兩組PCL-S得分的分析發(fā)現,兩組治療后量表得分較治療前都有改善,但普萘洛爾治療組得分改善幅度較大。兩組治療前和治療后PCL-S得分變化效應量大小分別為2.74(普萘洛爾治療組)和0.55(安慰劑治療組)。PCL-S得分的混合線(xiàn)性模型顯示,受試PCL-S得分每周平均減少2.43分,且普萘洛爾治療組得分改善總大于安慰劑組。
研究提示,在記憶再鞏固理論的支持下,對PTSD患者恐懼記憶重新激活前使用普萘洛爾進(jìn)行干預可有效治療患者PTSD相關(guān)癥狀,在記憶重新激活前使用的普萘洛爾干預手段可作為PTSD臨床治療新療法,并有令人滿(mǎn)意的收效。一線(xiàn)醫師在對創(chuàng )傷體驗反復或經(jīng)多種療法治療無(wú)效的PTSD患者不妨嘗試普萘洛爾藥物治療聯(lián)合消退訓練的新型療法。