對氯氮平治療的深入思考

2015-04-21 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：在TRS的藥物治療方面，目前最具有充分循證醫學(xué)依據的治療藥物是氯氮平，但研究證明單獨使用氯氮平治療難治性精神分裂癥的有效率也只有30~50%。一方面，氯氮平在TRS治療中具有非常重要的意義。

　　氯氮平對TRS的陰性、陽(yáng)性癥狀，包括興奮、沖動(dòng)攻擊、自殺等暴力行為以及心理社會(huì )性退縮等方面顯示相對較好的療效。氯氮平治療難治性患者的療效，不僅優(yōu)于傳統抗精神病藥，而且較其他非經(jīng)典抗精神病藥為優(yōu)，一旦確定為T(mén)RS后，推薦應盡早開(kāi)始使用。在應用氯氮平治療時(shí)可以適當增加劑量、延長(cháng)治療時(shí)間，不應拘泥于6~8周觀(guān)察時(shí)間，氯氮平治療的持續改善效果有時(shí)可延續至第6個(gè)月甚至更久。Fabrazzo等應用固定劑量氯氮平600mg／d治療32例難治性精神分裂癥患者發(fā)現，第4周有4例患者有效，第8周新增7例有效，第12周新增6例有效，第24周新增6例有效。Fitton等的試驗則發(fā)現緩解率與治療時(shí)間長(cháng)短有關(guān)，氯氮平組6周緩解率為30%，10周為45%，而26周時(shí)達到54%。故有的學(xué)者建議，處理TRS時(shí)氯氮平的療程應該在6個(gè)月以上，不應輕易放棄。

　　氯氮平的臨床療效與血藥濃度水平呈線(xiàn)性相關(guān)，血藥濃度對療效影響顯著(zhù)。多項研究表明，血藥濃度在350～420ng／ml時(shí)療效明顯。而Pakin等則認為，氯氮平血藥濃度治療閾水平為450ng/ml左右，他發(fā)現高于該水平時(shí)60%的患者在4周內顯示有效，低于改水平者僅8%的患者治療有效。該研究表明，根據血藥濃度和患者的耐受能力適當增加氯氮平用量至600-800mg/d，可能會(huì )使部分TRS的療效得到進(jìn)一步改善。當然，也有想反的研究結果認為氯氮平的療效與劑量之間沒(méi)有顯著(zhù)的相關(guān)性。

　　在氯氮平合并用藥方面，推薦合并使用藥物結構和機制不同的抗精神病藥物，特別是舒必利被認為是具有較好的協(xié)同效果。氯氮平合并丙戊酸鈉治療TRS短期有協(xié)同作用，但長(cháng)期療效并未得到驗證。其他藥物合并增效治療均缺乏充分的證據。

　　應該注意的是，氯氮平的不良反應較多，有的如粒細胞缺乏癥則具有致命性。較常見(jiàn)的不良反應有流涎、便秘、視物模糊、鎮靜、乏力、體重增加、心律失常、低血壓、發(fā)熱和粒細胞升高等，而較少見(jiàn)的不良反應則包括強迫癥狀、抽搐、意識模糊、粒細胞缺乏等。因此，在用藥過(guò)程需進(jìn)行非常嚴密的觀(guān)測。種類(lèi)繁多的不良反應很大程度上限制了氯氮平的廣泛應用。

　　（實(shí)習編輯：黃嘉振）

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