名詞解釋?zhuān)耗[瘤標志物

　　腫瘤標志物(tumormarkers，TM)是指在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細胞本身合成、釋放，或由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的標志腫瘤存在和生長(cháng)的一類(lèi)物質(zhì)。主要包括蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺、癌基因產(chǎn)物等。這些物質(zhì)在正常成人中不存在或者是在癌癥患者中出現的水平顯著(zhù)高于正常人。

　　日前，清華大學(xué)研究人員發(fā)現一個(gè)全新的腫瘤標志物，完成了世界上首個(gè)以Hsp90α作為腫瘤標志物的臨床試驗，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標志物。據悉，2011年，美國國家癌癥研究院公布了全球31個(gè)被明確用于癌癥檢測的腫瘤標志物。

　　腫瘤標志物究竟為何物？這種檢測準確率有多高？它可以替代目前常用的癌癥檢測手段嗎？有何臨床意義？專(zhuān)家解釋?zhuān)耗壳澳[瘤標志物檢測是早期發(fā)現無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。但是，腫瘤標志物檢測呈陽(yáng)性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號。同時(shí)，腫瘤標志物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤，因為有些腫瘤會(huì )引起腫瘤標志物檢測假陰性。專(zhuān)家提醒，該檢測手段對健康人群篩查作用有限，更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查。

　　常用檢查手段：最多只能發(fā)現0.5厘米以上的腫塊

　　“世界衛生組織指出，如果能早期診斷并及時(shí)治療，90%～95%的腫瘤是可以治愈的。而早發(fā)現是解決癌癥防與治的關(guān)鍵中的關(guān)鍵。”廣州醫科大學(xué)附屬腫瘤醫院檢驗科主任閔玲接受記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。然而遺憾的是，目前即使是最先進(jìn)的檢查技術(shù)和手段也只能發(fā)現直徑0.5厘米以上的腫塊。當無(wú)癥狀的腫塊漸漸長(cháng)到為自身所覺(jué)察的大小時(shí)，部分腫瘤已經(jīng)處于中晚期，有的腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉移，很多病人已經(jīng)喪失了最佳的治療時(shí)期。

　　閔玲介紹，目前，癌癥檢查的常用手段主要是生物物理檢查和組織細胞學(xué)檢查。生物物理檢查主要包括B超、內腔鏡、CT、MRI及X光、核素顯像等，這些檢查方法一般只能發(fā)現直徑1~2厘米的腫瘤。而一個(gè)腫瘤細胞倍增到如此大小的團塊，至少需要5年甚至更長(cháng)時(shí)間。這個(gè)時(shí)候，細胞大約已經(jīng)有109個(gè)；組織細胞學(xué)檢查是腫瘤診斷的金標準，但一般是在生物物理檢查之后，才可通過(guò)刮片、穿刺或手術(shù)活檢取得標本。

　　“值得注意的是，一般腫瘤細胞在癌前病變時(shí)，會(huì )產(chǎn)生表達腫瘤異常的蛋白質(zhì)，而且多數腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5厘米以上的占位性病變，需要5~10年的時(shí)間。”閔玲說(shuō)，“因此，如果能夠在這段時(shí)間內運用檢測技術(shù)，早期檢測到患者血液中腫瘤所表達的異常蛋白質(zhì)，就可以早期發(fā)現、早期診斷，并獲得早期治療的良好效果。”

　　腫瘤標志物：早期發(fā)現無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑

　　閔玲介紹，目前腫瘤標志物檢測技術(shù)被認為是早期發(fā)現無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。因為這一檢測技術(shù)可先于X光片、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現腫瘤。目前除了血液，體液(如尿液、胸腹水等)、組織細胞等也可作為腫瘤標志物的檢測對象。“隨著(zhù)腫瘤標志物研究的深入，不斷會(huì )有新的腫瘤標志物出現，有的會(huì )替代原有的腫瘤標志物。”她說(shuō)。

　　在閔玲看來(lái)，腫瘤標志物檢測的臨床意義與應用價(jià)值主要表現在如下幾個(gè)方面：

　　1.高危人群惡性腫瘤的篩查。有一些腫瘤標志物對于高危人群的普查很有意義，特別是那些有腫瘤家族史、肝硬化、大量吸煙和飲酒等不良生活習慣者，腫瘤發(fā)生率較高，最好定期進(jìn)行腫瘤標志物的檢測。肝硬化、慢性乙肝/丙肝患者可檢測甲胎蛋白(AFP)；男性大于50歲的前列腺腺瘤患者可檢測前列腺特異性抗原(PSA)；胃病患者可篩查胃蛋白酶原(PeP)。

　　2.有助于某些腫瘤的診斷。比如，AFP對肝癌具有特異性診斷價(jià)值，PSA對前列腺癌的診斷具有很高的價(jià)值，絨毛膜促性腺激素(HCG)診斷惡性滋養葉腫瘤有決定性意義。

　　3.具有預測或監視腫瘤復發(fā)或轉移的作用。比如，結、直腸癌術(shù)前高水平血清癌胚抗原(CEA)，術(shù)后會(huì )恢復正常水平，復查時(shí)如果發(fā)現血清CEA又升高，盡管無(wú)任何臨床癥狀，仍提示癌癥可能有復發(fā)或轉移，其敏感性高于X光片和直腸鏡。

　　4.有助于評估治療的效果。惡性腫瘤治療后，腫瘤標志物濃度的變化一般會(huì )與療效之間有一定的相關(guān)性。

　　5.預測預后。以乳腺癌為例，檢測c-erbB-2、P53、PCNA呈陽(yáng)性，ER、PR呈陰性，則表明存在高風(fēng)險因素，預后不良。

　　局限性：腫瘤標志物與腫瘤并非一一對應

　　腫瘤標志物檢測是否就是發(fā)現早期癌癥的“靈敏探測儀”呢？堅持定期進(jìn)行腫瘤標志物的檢測是否一定就能及時(shí)發(fā)現癌癥呢？未必。閔玲解釋?zhuān)[瘤標志物與腫瘤并不是一一對應的關(guān)系，臨床上要求的理想的腫瘤標志物，應對腫瘤的檢出敏感性和特異性達到100%，然而迄今為止，還未發(fā)現具有100%靈敏度和100%特異性的腫瘤標志物。此外，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展非常復雜且具有明顯的個(gè)體差異，不同患者腫瘤標志物的水平會(huì )有差異，不能僅憑是否超過(guò)參考范圍而進(jìn)行診斷。

　　“目前，檢測到腫瘤標志物并不等同于癌癥。”廣州醫科大學(xué)附屬腫瘤醫院肺腫瘤外科主任趙健也認為，腫瘤標志物僅僅只是一種與腫瘤有一定相關(guān)性的物質(zhì)，它的升高并不一定代表發(fā)生了癌癥或者是腫瘤復發(fā)。到目前為止，絕大多數腫瘤標志物還不能達到準確檢測早期癌癥的目的。

　　“臨床征象仍然是惡性腫瘤早期發(fā)現不可或缺的線(xiàn)索，包括主訴、體征以及實(shí)驗室其他檢查與影像學(xué)檢查，包括B超，內窺鏡CT等。”他說(shuō)，腫瘤標志物只是其中之一，有時(shí)可較其他征象更早期發(fā)現，但有時(shí)會(huì )出現假象，因此必須和其他線(xiàn)索橫向聯(lián)系，綜合判斷。

　　那么，應如何看待腫瘤標志物的結果呢？

　　閔玲說(shuō)，首先，腫瘤標志物檢測呈陽(yáng)性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號，提示檢測者屬于高危人群。因為在腫瘤標志的檢測中引起假陽(yáng)性的因素很多，比如某些良性疾病、某些生理變化(如妊娠和月經(jīng))以及紅斑狼瘡、腎小球腎炎等自身免疫性疾病，腫瘤標志物多呈陽(yáng)性反應。

　　其次，腫瘤標志物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤，因為以下原因會(huì )引起檢測的假陰性：產(chǎn)生腫瘤標志的腫瘤細胞數目少；細胞或細胞表面被封閉；機體體液中一些抗體與腫瘤標志(腫瘤抗原)形成免疫復合物；腫瘤組織本身血液循環(huán)差，其產(chǎn)生的腫瘤標志物不能分泌到外周血中。“比如10%～20%的原發(fā)性肝癌患者腫瘤標志物AFP檢測始終為陰性，或測定值升高不顯著(zhù)；只有約30%～50%的宮頸癌早期患者血清中腫瘤標志物糖鏈抗原125(CA125)升高。”她說(shuō)，因此，腫瘤標志物檢測結果陰性但有腫瘤警告信號者仍需做進(jìn)一步的防癌檢查。

　　專(zhuān)家提醒：腫瘤標志物適用于40歲以上者等高危人群

　　閔玲提醒，當腫瘤標志物呈陽(yáng)性時(shí)，需觀(guān)察患者基礎測定值的變化。在首次檢查中，腫瘤標志物呈陽(yáng)性者，除了結合臨床進(jìn)行必要的檢查外，還要在2周～3周后復查2～3次，與第一次的基礎值進(jìn)行比較，非惡性腫瘤者，腫瘤標志物指標增加的程度往往不高，或者僅出現一過(guò)性升高等。但如果腫瘤標志物連續3次均呈陽(yáng)性，就應進(jìn)行生物物理檢查，如CT、MRI或PET-CT等，以進(jìn)一步明確原因。“此外，因為需連續監測腫瘤標志物的變化，患者在同一家醫療機構檢測更具可比性，因為使用不同方法、不同試劑測定同一種腫瘤標志物，其結果可能出現差異。”

　　閔玲強調，目前國內外專(zhuān)家學(xué)者認為腫瘤標志物檢測對健康人群篩查所起的作用有限，且檢測成本高，檢測結果對臨床導向性和對體檢者心理影響大，故不推薦作健康人群的廣泛篩查。“但對高危人群，例如年齡在40歲以上的群體，進(jìn)行腫瘤篩查的確能夠起到早發(fā)現、早診斷的作用。”

　　閔玲最后提醒說(shuō)，因為同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標志物，不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類(lèi)型可有共同的腫瘤標志物，也有不同的腫瘤標志物，因此，臨床上使用腫瘤標志物的組合檢測可提高靈敏度。