人類(lèi)抗擊腫瘤已100多年，手術(shù)、化療、放療等治療手段相繼問(wèn)世，免疫治療、靶向治療、基因治療等治療新技術(shù)亦層出不窮。在一系列對腫瘤的密集打擊中，一些科學(xué)家正提出一個(gè)讓人眼前一亮的防治方法：快樂(lè )！

　　國內外一系列新證據發(fā)現：精神因素不只關(guān)乎情緒，還與神經(jīng)調控、免疫系統、激素分泌，以及最終癌的發(fā)生有著(zhù)微妙關(guān)聯(lián)。基于科學(xué)家對腫瘤發(fā)生發(fā)展的這種新認識，腫瘤防治也提出了一條新路徑。中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所顧健人教授是這些新觀(guān)念的積極倡導者。

　　“快樂(lè )小鼠”的腫瘤變小甚至消失了

　　癌癥死亡是一個(gè)令人生畏的話(huà)題。顧健人提到三個(gè)“1/3”的說(shuō)法：1/3病人死于癌癥發(fā)展的自然規律，比如90%死于癌的轉移；1/3病人死于過(guò)度治療，把人給摧毀了；1/3病人死于恐懼與高度憂(yōu)郁，也就是我們經(jīng)常說(shuō)的“被嚇死的”。前兩點(diǎn)是現在腫瘤防治的難點(diǎn)與熱點(diǎn)，最后一點(diǎn)是顧健人格外關(guān)注的。

　　2010年《細胞》雜志刊登了一個(gè)外國實(shí)驗室的發(fā)現。實(shí)驗室人員把一群小鼠放在一個(gè)“豐富的生存環(huán)境”，即籠子里放有各種小鼠喜愛(ài)的玩具，每只籠子中的小鼠數多于8只，保證它們盡情地互動(dòng)，生活在這種狀態(tài)下的小鼠被稱(chēng)為“快樂(lè )小鼠”。

　　將“快樂(lè )小鼠”跟對照組小鼠比較，研究人員發(fā)現，“快樂(lè )小鼠”的腫瘤變小了，證明良性的精神刺激對腫瘤竟有抑制作用。科研人員提示了一條“神奇通路”：大腦皮層良性刺激-海馬區（“快樂(lè )小鼠”有“腦來(lái)源神經(jīng)營(yíng)養因子”高表達）-自主神經(jīng)（主要是交感神經(jīng)）-脂肪組織（脂肪因子）-抑瘤。實(shí)驗涉及黑色素瘤、胰腺癌、結腸息肉病等。

　　最近，上海市腫瘤研究所屠紅、甘愉研究組，進(jìn)一步驗證了國外的發(fā)現。研究人員在實(shí)驗鼠的飼養過(guò)程中也營(yíng)造了“豐富的生存環(huán)境”，在飼養籠子里擺放了迷宮、玩具、房子、滑輪。在紅外線(xiàn)拍攝下，記者看到，小鼠不僅白天玩，在夜間也玩耍頻繁，表現活躍；而對照組小鼠則顯得平靜甚至有些呆滯。

　　比較兩組小鼠發(fā)現，“快樂(lè )小鼠”的腫瘤重量比對照組的都要低，有的腫瘤不僅變小，還消失了。實(shí)驗涉及的黑色素瘤、胰腺癌、肺癌都有類(lèi)似情況。其中，黑色素瘤抑瘤率43.1%，Panc02胰腺癌的抑瘤率為58.2%，Lewis肺癌癌的抑瘤率為36.5%。研究人員也在“快樂(lè )小鼠”的下丘腦發(fā)現了“腦來(lái)源神經(jīng)營(yíng)養因子”高表達。

　　在世界上幾個(gè)零星的實(shí)驗室里，科學(xué)家正在獲得中樞調控系統與腫瘤關(guān)聯(lián)的新證據。上海市腫瘤研究所最近發(fā)現：“良性精神刺激可能改變了癌細胞的代謝，同時(shí)影響到免疫系統。”這提示了精神行為可能對腫瘤產(chǎn)生影響。

　　腫瘤找準機會(huì )組建體內獨立王國

　　我們有必要來(lái)重新認識一下腫瘤。

　　“傳統概念認為癌是局部組織的自主性異常生長(cháng)：胃癌就是胃的毛病，肝癌就是肝的毛病。那是一個(gè)多世紀前的觀(guān)點(diǎn)，當時(shí)的金科玉律，走到今天，要變了。”顧健人稱(chēng)，越來(lái)越多的證據認為，癌癥是一種系統性疾病。

　　2004年、2005年，顧健人與楊勝利院士先后在《美國科學(xué)院院報》、《中華醫學(xué)雜志》提出，癌癥是一種以局部組織異常生長(cháng)為特征的全身性系統調控失常的疾病。

　　人體有兩大系統性調控系統：中樞性調控系統和外周性調控系統。

　　中樞性調控系統包括全身的激素系統（腎上腺、性腺、甲狀腺、其它激素器官）；自主神經(jīng)系統，這里有交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)，控制免疫器官、胸腺、脾臟等。這好比身體內的“中央政府”。

　　外周性調控系統存在于各種器官，肝、胰、消化道、肺、腎、皮膚、脂肪組織等。這好比身體內的“地方政府”。這外周調控系統，正是國外所忽視的。

　　上海市腫瘤研究所同時(shí)關(guān)注并研究這兩種系統，張志剛研究團隊發(fā)現，肝存在著(zhù)非神經(jīng)來(lái)源的神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、激素及其受體與局部免疫系統的調控網(wǎng)絡(luò )。此前已有研發(fā)發(fā)現，脂肪細胞可合成雌激素與促胰島素分泌的激素，也就是說(shuō)非內分泌細胞也可以分泌激素。這些發(fā)現提示，器官水平也可能存在一套甚至多套神經(jīng)遞質(zhì)-激素-免疫的調控系統。

　　“神經(jīng)系統-激素-內分泌對全身的調控并非新的命題，但器官水平存在神經(jīng)遞質(zhì)-激素-免疫的調控是一個(gè)新概念，器官/組織水平的調控系統是對中樞調控系統的補充、補償和一種常態(tài)調節系統，其異常與疾病發(fā)生相關(guān)。”顧健人解釋?zhuān)[瘤就是在這兩個(gè)調控系統“失衡”時(shí)誕生，并形成一個(gè)屬于自己微環(huán)境的調控系統，里面也有神經(jīng)遞質(zhì)-激素-內分泌調控系統。這個(gè)系統讓它擁有保護自己的免疫細胞，它們如同帳篷那樣保護著(zhù)腫瘤細胞。

　　顧健人作過(guò)一個(gè)形象的比喻：腫瘤的形成就是中樞性調控系統“不作為”、外周器官/組織的調控系統“亂作為”，腫瘤就是“黑社會(huì )”，自我膨脹，破壞社會(huì )穩定，破壞警察系統（免疫系統）。人體免疫系統應該是攻擊癌細胞的，結果被腫瘤“教唆”，變成了它的保護傘。“腫瘤好比組建了一個(gè)體內的獨立王國，這是腫瘤難治的根源。”

　　這些觀(guān)點(diǎn)改變著(zhù)我們對腫瘤的認識，也影響著(zhù)腫瘤的預防與治療的方向。2012年12月，荷蘭系統生物學(xué)權威J.van.de.Greef教授致信顧健人，肯定了系統調控觀(guān)念的重要性。“我們相信多維的調控在生物學(xué)和癌癥上具有十分重要的意義。這種動(dòng)態(tài)的調控系統研究，對生物科學(xué)發(fā)展提供了新途徑。”

　　“癌是機體中樞與局部系統性調控失衡的結果，再平衡的建立，是今后個(gè)體治療的關(guān)鍵。”顧健人強調心理良性環(huán)境對再平衡組建的作用，這需要醫患、病人間的良性互動(dòng)，也需要藥物輔助治療，比如未來(lái)可以考慮給患者提供抗焦慮、促“幸福感”的藥物。

　　腫瘤治療不能“只見(jiàn)腫瘤不見(jiàn)人”

　　對患者個(gè)體的關(guān)注，已經(jīng)成為如今腫瘤防治的焦點(diǎn)之一。遺憾的是，大家忙著(zhù)翻炒國外的主流理念，真正的關(guān)鍵問(wèn)題我們還遠遠沒(méi)有解決。

　　十多年前，世界衛生組織提出對癌癥的三個(gè)“1/3”的解釋?zhuān)?/3癌癥病人可通過(guò)一級預防防治癌的發(fā)生；1/3癌癥通過(guò)二級預防可明顯提高生存率，甚至根治；1/3癌癥可通過(guò)合理的綜合治療提高生存率。

　　“這個(gè)觀(guān)點(diǎn)在10多年前提出，至今看來(lái)很有遠見(jiàn)。”顧健人以一級預防為例解釋道，吸煙容易引發(fā)肺癌，阻斷吸煙這個(gè)行為可以預防肺癌，這就叫一級預防。

　　一級預防防治癌的發(fā)生，包括外因和內因。外因指的是環(huán)境因素，比如吸煙、喝酒、過(guò)度營(yíng)養，缺少體力活動(dòng)。上海市腫瘤研究所項永兵研究員最近連續發(fā)表了4篇文章，揭示肥胖、2型糖尿病與肝癌、胰腺癌密切相關(guān)。

　　“這再次提示我們腫瘤并非孤立的，其它疾病也可引發(fā)腫瘤。”顧健人強調。

　　此外，一級預防里的外因還包括化學(xué)致癌、病毒、細菌等環(huán)境因素。也就是說(shuō)，我們所處的環(huán)境，以及生活方式、飲食方式，關(guān)系到癌的發(fā)生。

　　內因除了大家比較熟悉的遺傳因素，還包括神經(jīng)/激素/免疫系統失常。這再度提示了神經(jīng)緊張與癌的關(guān)聯(lián)，這也是近年科學(xué)家特別關(guān)注的一個(gè)問(wèn)題。

　　2000年，LeeHood提出了“4P醫學(xué)”理念，它是“預防醫學(xué)”、“預測醫學(xué)”、“個(gè)體醫學(xué)”、“參與醫學(xué)”的英文首字母縮寫(xiě)。

　　這其中的“預防醫學(xué)”包含了世界衛生組織談到的一級預防、兩級預防，即早期診斷、早期治療。以早期診斷為例，上海市腫瘤研究所覃文新研究組發(fā)現了DKK-1可作為對肝癌早期診斷的新標志物，受到國際關(guān)注，已進(jìn)入多中心驗證階段。

　　“預測醫學(xué)”、“個(gè)體醫學(xué)”則是現在學(xué)界的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。有沒(méi)有可能對疾病的病情做到預測？以癌癥為例，預測癌癥病人的各種參數：惡性程度、轉移的可能性、治療（放療、化療、靶向藥物治療）的敏感性、預后等。近十年來(lái)，國際上已有大量資料證明：同一種腫瘤，它的基因改變及生物學(xué)行為不盡相同，甚至在同一病人的同一個(gè)腫瘤中，不同的區域也不一定相同。因此，腫瘤的個(gè)體化鑒定及制定相應的治療方案越來(lái)越顯得重要。最近，美國國立衛生研究院提出“精準醫學(xué)”，正是在“預測醫學(xué)”、“個(gè)體醫學(xué)”的基礎上發(fā)展而來(lái)的。

　　值得注意的是，4P醫學(xué)提出“參與醫學(xué)”的觀(guān)念，強調病人的參與。

　　“多少年來(lái)，病人都是被動(dòng)的、聽(tīng)醫生的。”顧健人稱(chēng)，“參與醫學(xué)”不僅包括讓患者在選擇治療方案時(shí)主動(dòng)參與，更重要的是，它強調對患者的精神疏導、藥物治療和更多的醫患互動(dòng)。顧健人對復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院開(kāi)展對腫瘤病人的治療后心理疏導表示贊賞。

　　科研人員已經(jīng)認識到腫瘤治療是一個(gè)機體平衡狀態(tài)的重新建立過(guò)程，其中，精神因素對癌的發(fā)展有微妙關(guān)系，這就需要醫生必須關(guān)注病人的精神狀態(tài)。腫瘤治療只關(guān)注腫瘤本身是遠遠不夠的，必須關(guān)注生腫瘤的人，“見(jiàn)病不見(jiàn)人”可能是我們必須糾正的認識和實(shí)踐誤區。

　　快樂(lè )，在某種意義上，可能是對腫瘤防治的一次革命。