德國(guó)制藥巨頭拜耳（Bayer）近日宣布已向全球三大主要醫(yī)藥市場(chǎng)（美國(guó)、歐盟、日本）提交了靶向抗癌藥Stivarga（regorafenib，瑞戈非尼）新的監(jiān)管申請(qǐng)文件，尋求批準(zhǔn)Stivarga用于不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的二線治療。Stivarga是一種口服多激酶抑制劑，目前已獲全球90多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC），并獲全球70多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（mGIST）。Stivarga由拜耳開發(fā)，由拜耳和Onyx（目前已成為安進(jìn)旗下公司）聯(lián)合推廣。

　　Stivarga二線治療不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）監(jiān)管文件的提交，是基于III期臨床研究RESORCE的積極頂線積極數(shù)據(jù)。該研究在接受拜耳抗癌藥多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治療期間病情進(jìn)展的不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）患者中開展，調(diào)查了Stivarga聯(lián)合最佳支持治療（BSC）的療效和安全性，并與安慰劑+BSC進(jìn)行了對(duì)比。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+BSC治療組相比，Stivarga+BSC治療組總生存期（OS）顯著延長(zhǎng)（中位OS：10.6個(gè)月vs7.8個(gè)月；HR=0.62，95%CI：0.50-0.78，p＜0.001），死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低38%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。該研究中，Stivarga的安全性和耐受性與該藥已知的臨床屬性一致。相關(guān)數(shù)據(jù)已于今年6月在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)第18屆世界胃腸癌大會(huì)（WCGC）上公布。

　　近年來，肝癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)升高，目前僅有一種獲批治療肝癌的系統(tǒng)療法（即拜耳的多吉美Nexavar），還沒有被臨床證明或獲批治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的二線治療方案。Stivarga在III期臨床研究RESORCE中治療肝細(xì)胞癌所表現(xiàn)出的強(qiáng)大療效，將為醫(yī)生、醫(yī)療保健提供者及患者提供第二個(gè)被臨床證明的治療方案。

　　除了主要終點(diǎn)之外，該研究也達(dá)到了全部次要終點(diǎn)（采用mRECIST[改良的實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)]和RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估）。與安慰劑+BSC治療組相比，Stivarga+BSC治療組無進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)（中位PFS：3.1個(gè)月vs1.5個(gè)月，HR=0.46[95%CI：0.37-0.56]，p＜0.001）、疾病進(jìn)展時(shí)間顯著延長(zhǎng)（中位TTP：3.2個(gè)月vs1.5個(gè)月，HR=0.44[95%CI：0.36-0.55]，p＜0.001）、疾病控制率（DCR，包括完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定）顯著提高（65.2%vs36.1%，p＜0.001）、總緩解率（完全緩解+部分緩解）顯著提高（10.6%vs4.1%，p=0.005）。次要終點(diǎn)的所有數(shù)值均基于mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。

　　該研究中，Stivarga的安全性和耐受性與該藥已知的臨床屬性一致。Stivarga治療組最常見的不良事件（3級(jí)或更高）包括高血壓（Stivarga組15.2%vs安慰劑組4.7%）、手足皮膚反應(yīng)（12.6%vs0.5%）、疲勞（9.1%vs4.7%）、腹瀉（3.2%vs0%）。

　　肝癌：癌癥相關(guān)死亡第二大主要病因，中國(guó)是肝癌大國(guó)

　　肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的肝臟癌癥類型，約占所有肝癌病例的70-85%。肝癌是全球第六大癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大主要病因。據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，每年確診肝癌病例超過78萬例（中國(guó)超過39.5萬例，歐盟5.2萬例，美國(guó)3萬例），發(fā)病率持續(xù)升高。在2012年，全球大約74.6萬人死于肝癌，其中中國(guó)死亡病例38.3萬例，歐盟4.8萬例，美國(guó)2.4萬例。

　　Stivarga是一種口服多激酶抑制劑，能夠阻斷數(shù)個(gè)促血管生成VEGF受體酪氨酸激酶，這些激酶在腫瘤的血管生成中發(fā)揮著重要作用。除了VEGFR1-3之外，該藥還可以抑制各種癌和腫瘤微環(huán)境中的多種激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAFV600，KIT，RET，PDGFR及FGFR，每種激酶單獨(dú)和聯(lián)合調(diào)控腫瘤的生長(zhǎng)、基質(zhì)微環(huán)境的形成及疾病的進(jìn)展。