【新聞事件】

　　4月5日，吉利德科學(xué)宣布將以4億美元首付、8億美元潛在里程金收購NimbusTherapeutic旗下的NimbusApollo，主要是針對其N(xiāo)ASH藥物、ACC2抑制劑NDI-010976，加上一些臨床前資產(chǎn)。NDI-010976今年年初獲得FDA快速審批資格，一期臨床結果將在本月中旬公布，但吉利德應該是近水樓臺先看到了。這是吉利德繼去年一月以4.7億美元收購德國生物制藥公司Phenex以來(lái)第二次收購NASH資產(chǎn)，Phenex最重要的資產(chǎn)是現在二期臨床的法尼酯X受體激動(dòng)劑PX-104。而年輕的Nimbus在A(yíng)CC2項目?jì)H投入2000萬(wàn)美元，總共募資不過(guò)7000萬(wàn)美元。這對Nimbus投資者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是個(gè)高額回報。

　　【解析】

　　NASH是比較公認的下一個(gè)主要新藥市場(chǎng)，現在有包括諾華、吉利德在內近15家大小公司在這個(gè)領(lǐng)域競爭。最領(lǐng)先的是Intercept的法尼酯X受體激動(dòng)劑obeticholicacid(OCA)，三期臨床去年5月開(kāi)始。明天FDA即將公開(kāi)內部專(zhuān)家組的意見(jiàn)，我非專(zhuān)家的看法是意見(jiàn)不會(huì )太好。不知今天宣布這個(gè)收購和ICPT明天的會(huì )議是否僅是個(gè)巧合。

　　吉利德科學(xué)因為丙肝藥物的巨大成功最近兩年現金極度過(guò)剩，制藥工業(yè)最流行的猜謎游戲就是吉利德會(huì )收購誰(shuí)，NASH領(lǐng)頭羊Intercept一直是個(gè)熱門(mén)人選。但吉利德對自己的臨床開(kāi)發(fā)功底顯然有很大信心，收購了兩個(gè)早期產(chǎn)品，其中包括和OCA同機理的PX-104。收購Pharmasset（Solvaldi的親生母親）的成功令吉利德信心大增，CEOJohnMartin去年說(shuō)我們收購這么成功是因為我們高層都是科學(xué)家。但是他們最近收購的磷酸肌醇3-激酶delta抑制劑Idelalisib（Zydelig）卻明顯不如類(lèi)似的BTK抑制劑Ibrutinib。

　　ACC2是個(gè)很老的靶點(diǎn)，但原來(lái)都是針對代謝綜合癥。早期報道的ACC2敲除結果顯示動(dòng)物不僅胃口好而且不長(cháng)肉，這太符合現在人們群眾的飲食習慣了。而且胰島素耐受明顯改善，所以包括默沙東、輝瑞、武田、雅培等巨頭的諸多企業(yè)進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域的研究，但多年過(guò)去沒(méi)有任何臨床進(jìn)展。2010年更新的ACC2敲除研究顯示上面這些代謝優(yōu)勢都未能重復，為這個(gè)領(lǐng)域增加了一些陰影。另外ACC2是個(gè)巨大蛋白（2300氨基酸），估計功能不僅限于催化丙二酰輔酶A的合成。所以小分子抑制劑（抑制催化功能）不太容易重復基因敲除（整個(gè)蛋白）結果。

　　NimbusApollo只是Nimbus旗下諸多子公司之一，因為有和Schrodinger合作的底子所以其強項是計算化學(xué)。NDI-010976據說(shuō)是變構抑制劑，所以和以前的競爭性抑制劑有所不同。但是上面提到那些公司是傳統老牌小分子藥物研發(fā)高手，很難想象NDI-010976會(huì )比默沙東、輝瑞的ACC抑制劑更好。這些大公司雖然不愿冒險，但在尋找高質(zhì)量化合物方面還是有很大優(yōu)勢的。今天這個(gè)收購主要是因為ACC這個(gè)老靶點(diǎn)在NASH這個(gè)較新適應癥的前景，另外也可能是現在生物技術(shù)估價(jià)嚴重下滑，所以相對便宜。NDI-010976會(huì )更像Sovaldi還是Idelalisib我們拭目以待。