科學(xué)家利用這種技術(shù)對捐獻者的免疫細胞進(jìn)行基因編輯，一歲小女孩Layla的白血病被成功治愈。這是第二次基因編輯技術(shù)在臨床上的成功應用。

　　Layla案例代表第二次基因編輯治療的成功，第一次是美國去年用于12名艾滋病患者。基因編輯公司正在準備開(kāi)展編輯酶基因直接進(jìn)行治療。

　　NHS信托倫敦大奧蒙德街兒童醫院免疫學(xué)家WaseemQasim主持該治療項目，他說(shuō)自己的小組明年計劃給10-12名患者進(jìn)行同樣治療。因為這種技術(shù)目前只適合用于那些其他常規治療無(wú)效的患兒，這樣的孩子可以被特別許可使用這種新技術(shù)。經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的努力，Qasim說(shuō)這個(gè)孩子非常成功，他的小組準備在2015年12月美國血液病大會(huì )上介紹這個(gè)病例。

　　治療時(shí)，研究人員從一名健康捐獻者血液中分離T淋巴細胞，用一種基因編輯技術(shù)TALEN，使用一種DNA剪切酶。這種DNA剪切酶能夠失活免疫基因，免疫基因的作用是產(chǎn)生攻擊性反應，修飾基因的另一個(gè)目的是避免抗癌藥物對移植細胞的破壞。隨后用放射線(xiàn)將患者免疫系統摧毀，置換為經(jīng)過(guò)基因編輯的捐獻者細胞。Qasim說(shuō)，目前這種治療只是給白血病患者的臨時(shí)解決方案，這種治療的目的是給患者提供一個(gè)過(guò)渡生存的強梁，等待另一個(gè)T細胞配型成功的捐獻者。

　　第一次成功使用基因編輯治療的報道是去年，加州SangamoBioSciences發(fā)表的結果是用基因編輯細胞治療12名艾滋病患者。

　　不過(guò)去年不是使用TALEN技術(shù)，而是使用不同的DNA剪切酶，稱(chēng)為鋅指核酸酶ZFN。利用這種基因編輯技術(shù)，將捐獻者T細胞上一個(gè)基因滅活，這個(gè)基因編碼蛋白是艾滋病病毒進(jìn)入T細胞的結合靶分子。然后給患者輸入這種經(jīng)過(guò)基因編輯的細胞，去年發(fā)表結果時(shí)，6名患者停止服用抗病毒藥物，Sangamo說(shuō)現在已經(jīng)給70多名艾滋病患者實(shí)行了這種基因編輯治療。

　　這種基因編輯技術(shù)對血液病尤其方便，因為目標細胞的采集非常方便，但對實(shí)體器官來(lái)說(shuō)難度比較大。

　　2015年10月的一次美國科學(xué)院會(huì )議上，Sangamo資深科學(xué)家FyodorUrnov報告了他的小組給15只猴子注射攜帶編碼ZFN基因和凝血IX因子基因的病毒，目的是希望尋找能治療血友病的基因治療方法。白蛋白是肝臟大量合成的血液蛋白，ZFN能切割基因組中編碼白蛋白的基因，并將一個(gè)健康的凝血IX因子基因導入基因組中。研究發(fā)現，猴子肝臟開(kāi)始制造更多凝血IX因子，血液中凝血IX因子增加10%。Urnov說(shuō)這個(gè)基因位置也可以插入其他基因，白蛋白基因類(lèi)似人類(lèi)基因組的一個(gè)USB接口。

　　Urnov說(shuō)，2015年9月美國NIH一個(gè)委員會(huì )同意開(kāi)展基因編輯的臨床研究，并給凝血IX因子基因治療開(kāi)綠燈，但是Sangamo還沒(méi)有獲得FDA的授權，公司將在年內提出申請，如果獲得FDA批準，臨床實(shí)驗將在2016年開(kāi)始。Sangamo也計劃申請其他在體基因編輯臨床治療方法，包括血紅蛋白病和β地中海貧血。

　　離體和在體基因編輯治療都能切除和突變自體基因，但在體基因治療包括導入其他基因，因為DNA載體在患者體內存活數年，因此對在體基因編輯的擔心更多一些。賓夕法尼亞大學(xué)生物學(xué)家ValderArruda正在探索IX因子基因編輯治療血友病。他擔心這種方法會(huì )帶來(lái)無(wú)法預料的后果。Sangamo說(shuō)在動(dòng)物實(shí)驗中沒(méi)有發(fā)現這種現象。

　　Qasim說(shuō)，在體基因編輯治療的另外難度是如何確保足夠數量的靶細胞被編輯，載體能否被足量運輸到目標組織。

　　同時(shí)進(jìn)行在體基因編輯治療的疾病種類(lèi)越來(lái)越多，在2015年4月合成生物學(xué)大會(huì )上，杜克大學(xué)生物工程師CharlesGersbach報告給大鼠肌肉注射編碼DNA剪切酶病毒載體，這種動(dòng)物存在導致肌肉營(yíng)養不良的基因突變，注射后可以糾正20%的肌肉細胞基因，這已經(jīng)足夠維持肌肉功能。他認為在體基因編輯將會(huì )快速蓬勃發(fā)展。