7月22日,CFDA發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》,決定對1622個(gè)已申報生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請開(kāi)展藥物臨床試驗數據核查。CFDA用“最嚴謹的標準、最嚴格的監管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問(wèn)責”四個(gè)最嚴來(lái)作為此次自查核查的要求,最為急迫是自查電子版報告要求在8月25日前上交,或者撤回。
7月23日,CFDA通過(guò)官網(wǎng)發(fā)布了兩個(gè)自查報告模板——《生產(chǎn)注冊申請的人體生物等效性試驗數據自查報告表》和《生產(chǎn)注冊申請的藥物臨床試驗數據自查報告表》。
關(guān)于藥物臨床試驗數據的大規模自查正式展開(kāi)。業(yè)界人士對CFDA此番雷霆動(dòng)作的理解集中在四個(gè)層面:其一,數年來(lái),臨床試驗數據的不規范,甚至造假的動(dòng)作已經(jīng)有了需要集中治理的階段,或者說(shuō)“要揭蓋”了;其二,撤回還是不撤回?給申報路上的制藥企業(yè)留的考慮時(shí)間并不多,許多藥企老板集中性失眠;其三,接下來(lái)一個(gè)月,可能對于CRO、SMO來(lái)說(shuō)是一個(gè)大洗牌的時(shí)節;其四,也是最重要的,這對于現階段積壓的待審藥品注冊申請將是一次擠壓、清洗的過(guò)程。
1.查什么?
(一)核對鎖定的數據庫與原始數據一致性,統計分析以及總結報告數據與原始記錄及數據庫的一致性;數據鎖定后是否有修改以及修改說(shuō)明等。
(二)生物樣本分析測試儀器(如HPLC、LC-MS/MS)等主要的試驗儀器設備運行和維護、數據管理軟件稽查模塊(Audittrail)的安裝及其運行等。
(三)各臨床試驗機構受試者篩選、入組和剔除情況,受試者入選和排除標準的符合情況,抽查核實(shí)受試者參加臨床試驗的情況。
(四)臨床試驗方案違背例數、剔除例數、嚴重不良事件例數等關(guān)鍵數據;醫院HIS系統等信息系統中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗的臨床過(guò)程情況等。
(五)試驗藥物和對照藥品的生產(chǎn)或購進(jìn)、檢驗、運輸、保存、返還與銷(xiāo)毀以及相關(guān)票據、記錄、留樣等情況。
(六)生物樣本的采集過(guò)程及運送與交接和保存等記錄;生物樣本分析方法確證,生物樣本分析過(guò)程相關(guān)的記錄以及樣本留樣情況。
(七)有關(guān)方在臨床試驗項目中主要職責的落實(shí)情況、合規情況。
2.違法成本如何?
CFDA飛行檢查中發(fā)現臨床試驗數據弄虛作假的,臨床試驗數據不完整不真實(shí)的,將依據《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條、《藥品注冊管理辦法》第一百六十六條的有關(guān)規定,追究申請人、臨床試驗機構、合同研究組織的責任,并向社會(huì )公開(kāi)申請人、臨床試驗機構、合同研究組織及其法定代表人和相關(guān)責任人員。
此外,在公告中,CFDA強調:對核查中發(fā)現臨床試驗數據真實(shí)性存在問(wèn)題的相關(guān)申請人,3年內不受理其申請。藥物臨床試驗機構存在弄虛作假的,吊銷(xiāo)藥物臨床試驗機構的資格;對臨床試驗中存在違規行為的人員通報相關(guān)部門(mén)依法查處。將弄虛作假的申請人、臨床試驗機構、合同研究組織以及相關(guān)責任人員等列入黑名單。
3.自查報告與注冊申請是否掛鉤?
是的。文件稱(chēng):藥品審評過(guò)程中,發(fā)現申請人有下列情形之一的,將依據《藥品注冊管理辦法》第一百五十四條的有關(guān)規定,注冊申請不予批準。包括:(一)拒絕、逃避或者阻礙檢查或者毀滅證據的;(二)臨床試驗數據不能溯源,數據不完整的;(三)真實(shí)性存疑而無(wú)合理解釋和證據的;(四)未提交自查報告的。
4.哪些地方監督品種數量過(guò)百?
據統計,江蘇、山東、浙江、北京、廣州四地需要監督的品種過(guò)百;以江蘇199個(gè)品種為例,從8月25日自查結束到9月8日短短15天內,如果每個(gè)產(chǎn)品都組織監督,江蘇省藥監部門(mén)平均每天需要監督的品種數量為13.3個(gè)。對于國外品種的監督,CFDA未予指定監督的相應機構。
5.哪些企業(yè)自查產(chǎn)品最多?
據統計,1622個(gè)品種來(lái)自815家企業(yè)。自查數量超過(guò)(含)10個(gè)品種的企業(yè)有11家。其中,華海藥業(yè)、恒瑞醫藥、石藥集團分別以21、18、17個(gè)品種待查位列榜首。僅1個(gè)品種在自查目錄中的企業(yè)數量占總企業(yè)數的六成。同樣是33天,不知道這些企業(yè)將會(huì )如何度過(guò)。奉上自查品種數量超過(guò)5家的企業(yè)名單。
6.哪些相同通用名產(chǎn)品是自查重災區?
在1622個(gè)品種中,共有968個(gè)通用名產(chǎn)品。其中,19家不同的公司申請了苯磺酸氨氯地平片的臨床研究;主要成分為瑞舒伐他汀、口服給藥的產(chǎn)品為21個(gè);傳統藥物制劑中,金剛藤制品共有17個(gè)不同企業(yè)的口服制劑等待自查。從適應癥看,自查重的災區是降血壓、降血脂、抗生素、消化系統用藥、抗病毒等品類(lèi)的藥物。附相同通用名自查數量超過(guò)5個(gè)的產(chǎn)品名單。
用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥25化痰消食,鎮驚祛風(fēng)。用于痰喘咳嗽,脘腹脹滿(mǎn),胸膈不利,吐乳不食,小兒驚風(fēng)。
健客價(jià): ¥58化痰消食,鎮驚祛風(fēng)。用于痰喘咳嗽,脘腹脹滿(mǎn),胸膈不利,吐乳不食,小兒驚風(fēng)。
健客價(jià): ¥28解毒清熱,利濕退黃。用于濕熱毒盛所致遷延性肝炎、慢性肝炎及原發(fā)性肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥18活血化瘀,利尿消腫。用于濕熱蘊結所致急、慢性腎炎水腫、血尿、蛋白尿。
健客價(jià): ¥49清肺,止咳,化痰。用于痰熱阻肺引起的咳嗽痰多,胸滿(mǎn)氣短,咽干喉癢。
健客價(jià): ¥25結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥279為了減少抗藥性細菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性,替硝唑用于治療或預防已被證實(shí)或疑似易感病原體導致的感染。 若有培養和敏感性試驗的相關(guān)信息,應參考這些信息來(lái)選擇或修改抗菌治療方案。若沒(méi)有這些信息,當地的流行病學(xué)和細菌敏感性數據等經(jīng)驗,可能有助于選擇治療方案。詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥5為減少耐藥菌的產(chǎn)生,保證鹽酸左氧氟沙星及其他抗菌藥物的有效性,左氧氟沙星只用于治療或預防已證明或高度懷疑由敏感細菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時(shí),應考慮細菌培養和藥敏試驗的結果。如果沒(méi)有這些試驗的數據做參考,則應根據當地流行病學(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗性治療。 在治療前應進(jìn)行細菌培養和藥敏試驗以分離并鑒定感染病原菌,確定其對鹽酸左氧氟沙星的敏感性。在獲得以上檢驗結果之前可以先使用左
健客價(jià): ¥12希刻勞適用于治療下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌。化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎):由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風(fēng)
健客價(jià): ¥26在決定使用本品前,應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據每例患者的治療目標,在最短治療時(shí)間內使用最低有效劑量(見(jiàn)[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見(jiàn)[臨床試驗])
健客價(jià): ¥39男、女外生殖器及肛門(mén)周?chē)课坏募怃J濕疣。
健客價(jià): ¥78手機開(kāi)啟網(wǎng)絡(luò )(移動(dòng)數據或無(wú)線(xiàn)網(wǎng)絡(luò )),接聽(tīng)免費業(yè)務(wù),移動(dòng)、聯(lián)通、電信用戶(hù)均可使用。(本軟件僅適用于智能手機的安卓、蘋(píng)果系統)
健客價(jià): ¥100癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對12歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類(lèi)特殊目標人群所進(jìn)行的對照試驗的相應數據。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價(jià): ¥49拉莫三嗪片,適應癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類(lèi)特殊目標人群所進(jìn)行的對照試驗的相應數據。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部
健客價(jià): ¥1001.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感,但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。 2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
健客價(jià): ¥1931.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感,但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
健客價(jià): ¥73數據自動(dòng)對接微信,睡眠監測。
健客價(jià): ¥249適用于神經(jīng)性皮炎。對銀屑病也有一定療效。
健客價(jià): ¥8.5用于慢性潰瘍性腸炎、痢疾、急性腸炎。
健客價(jià): ¥5驅風(fēng)祛濕,舒筋活絡(luò )。用于一般骨節風(fēng)痛,腰膝酸痛。
健客價(jià): ¥39驅風(fēng)祛濕,舒筋活絡(luò )。用于一般骨節風(fēng)痛,腰膝酸痛。
健客價(jià): ¥360是一款可以醫院家庭兩用型的睡眠檢測儀。可實(shí)時(shí)檢測人體血氧和鼻氣流信息,對數據進(jìn)行TF卡存儲和上傳電腦功能,病人可以通過(guò)網(wǎng)絡(luò )請專(zhuān)家進(jìn)行病例診斷,滿(mǎn)足于醫院、社區、個(gè)人等多方面的需要。
健客價(jià): ¥3088用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價(jià): ¥16