2014年，在美國處方藥銷(xiāo)售市場(chǎng)中，生物技術(shù)公司開(kāi)發(fā)的丙肝治療特效藥Sovaldi也成為去年全美銷(xiāo)售業(yè)績(jì)最好的藥物。Sovaldi變身“重磅炸彈”的速度也讓人驚嘆，上市僅兩年時(shí)間，銷(xiāo)售額便超百億美元。

　　其實(shí)，吉利德為了進(jìn)軍丙肝治療領(lǐng)域，冒了巨大的風(fēng)險，而為了獲得Sovaldi，吉利德的經(jīng)歷可以說(shuō)是喜憂(yōu)參半。

　　最貴神藥從百億并購開(kāi)始

　　說(shuō)起Sovaldi，在該藥的研發(fā)階段，是一個(gè)被成為PSI-7977的化合物，研發(fā)企業(yè)是一家新興生物技術(shù)公司Pharmasett，由著(zhù)名的病毒學(xué)家雷蒙德·希納茲教授所創(chuàng )立，這位來(lái)自埃默里大學(xué)的學(xué)者如今被稱(chēng)為Sovaldi之父。

　　Pharmasset創(chuàng )立之初，不太令人矚目，前途也還不明朗，華爾街并不看好這家生物技術(shù)公司的前景，當時(shí)這家公司瞄準了抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)，丙肝這一疾病也是重點(diǎn)項目。

　　就如同當初達菲的成功上市是吉利德和羅氏鼎力合作的結果，Pharmasset也希望找到有實(shí)力的公司協(xié)助推進(jìn)項目進(jìn)度。

　　當時(shí)，丙肝病毒的主要作用靶點(diǎn)有：NS3、NS5A和NS5B，每個(gè)靶點(diǎn)都有很多藥物和在研的候選產(chǎn)品。PSI-7977就是一款瞄準NS5B的藥物。NS3和NS5A靶點(diǎn)研發(fā)難度小，但是，藥物的有效率低，而且副作用嚴重。因此，瞄準NS5B的NS5B聚合酶抑制劑被認為大有前途。

　　此時(shí)“錢(qián)途”堪憂(yōu)的Pharmasset積極尋找合作伙伴，在接觸了吉利德后，計劃以3億美金的價(jià)格出售，但吉利德不愿意為一個(gè)還未進(jìn)入二期的新藥付出高價(jià)。

　　隨后，Pharmasset轉向與羅氏合作，羅氏為此同意預付數目不菲的首款和潛在價(jià)值高達1.68億美元的里程碑轉讓金。

　　隨著(zhù)研究的深入，PSI-7977的優(yōu)勢逐漸體現出來(lái)了，首先從其選擇的靶點(diǎn)來(lái)看，能夠覆蓋所有基因型的患者，并且其在初期實(shí)驗中顯示出較好的安全性，幾乎沒(méi)有副作用。

　　研發(fā)進(jìn)展越來(lái)越順利，Pharmasset于2007年4月27日在納斯達克上市，漂亮的臨床數據接二連三，股價(jià)瞬間翻了六倍。吉利德終于按耐不住，CEO約翰·C·馬丁不再猶豫，力排眾議，開(kāi)始了和Pharmasset的艱難談判，最終在2011年以110億美元溢價(jià)89%抱得美人歸，成為當年震動(dòng)業(yè)界的并購案。

　　當年，很多人并不看好這一并購案，華爾街股票分析師們和部分投資者認為并購方可能付出太多。的確，市值超過(guò)百億美元生物技術(shù)公司不到10家，況且這還是一家主打產(chǎn)品仍然處在臨床試驗階段、最有希望上市的新藥估計要到2014年才可能獲準銷(xiāo)售的公司。

　　6大研究助Sovaldi騰飛

　　2011年是丙肝治療的重要分水嶺，此前，HCV-1型患者的標準治療方法是派羅欣聯(lián)合利巴韋林，用藥48周。但這種治療方法的副作用明顯，而有效率卻很低，只有30-40%。

　　PSI-7977的計劃是徹底拋開(kāi)干擾素，通過(guò)其他的治療方案來(lái)治療丙肝。為了推進(jìn)臨床III期研究，吉利德將PSI-7977重新命名為sofosbuvir。Sofosbuvir是HCV特異性NS5B聚合酶的核苷抑制劑。其作用靶點(diǎn)是HCV特異性NS5B聚合酶高度保守的活化位點(diǎn)，核苷類(lèi)似物在宿主肝細胞內磷酸化后成為有活性的三磷酸核苷，并與HCVRNA復制所用的核苷競爭，從而導致HCV基因組復制終止。

　　當時(shí)，強生、施貴寶都在研發(fā)類(lèi)似的藥物，因此，對于吉利德來(lái)說(shuō)，迅速上市是保證此前并購投入的100多億美元不會(huì )打水漂的關(guān)鍵。

　　在吉利德研究與發(fā)展中心執行副總裁兼首席科學(xué)官、著(zhù)名的“新藥獵手”諾伯特·比朔夫貝格爾博士的引導下，拿出了III期研究(NEUTRINO，FISSION，POSITRON，FUSION)的數據。對于研發(fā)出過(guò)達菲等重磅炸彈藥物的比朔夫貝格爾博士來(lái)說(shuō)，領(lǐng)導新藥臨床研究已經(jīng)駕輕就熟，在FDA審查期間，2個(gè)新的III期研究(VALENCE和PHOTON-1)添加至sofosbuvir的新藥申請。FDA根據這些數據，授予sofosbuvir突破性療法認定，并最終經(jīng)由FDA優(yōu)先審評程序獲得批準，并指出：“此批準令標志著(zhù)某些慢性丙肝患者治療模式的重大轉變。”

　　到這里，我們可能會(huì )問(wèn)一個(gè)問(wèn)題,吉利德為何做出6個(gè)III期臨床研究來(lái)進(jìn)行新藥上市申請。原因在于，第一，Sofosbuvir能夠阻斷病毒復制，但是并不能殺死病毒，因此，丙肝的抗病毒治療需要聯(lián)合用藥，通過(guò)酶抑制劑和抗病毒化學(xué)藥如利巴韋林的聯(lián)合使用才能有效，因此，嘗試與市場(chǎng)上常用藥物組成治療方案有利于日后的銷(xiāo)售;第二，同類(lèi)的酶抑制劑也在申請，吉利德需要足夠的臨床數據來(lái)獲得FDA突破性的認定，突破性的療法可以通過(guò)優(yōu)先審批程序在幾個(gè)月內獲批。

　　Sofosbuvir主要瞄準那些難以治愈的患者，對于6大臨床研究結果，諾伯特·比朔夫貝格爾博士認為：對于先前的包括聚乙二醇化干擾素等化療方案無(wú)法治愈的、現在又缺乏更多治療措施的難治性丙肝，口服sofosbuvir進(jìn)行治療都表現出顯著(zhù)的療效。

　　2013年11月，Sofosbuvir獲準用于2種慢性丙型肝炎適應證：聯(lián)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林用于成人HCV基因1型和4型感染初治患者以及聯(lián)合利巴韋林用于成人HCV基因2型和3型感染患者，后者是首次獲批的不含干擾素的慢性丙肝治療方案。Sofosbuvir口服給藥，1次/日，400mg/次，由吉利德科學(xué)公司以商品名Sovaldi銷(xiāo)售。

　　超高定價(jià)策略取得“意外”成功

　　吉利德很早就預見(jiàn)到Sovaldi是一個(gè)改變游戲規則的產(chǎn)品。在市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)上，吉利德復制了它在艾滋病市場(chǎng)的成功經(jīng)驗。

　　Sovaldi自上市以來(lái)，為吉利德公司增加的市值至少有1200億美元。2014年，Sovaldi的銷(xiāo)售額預計可以達到110億美元。很顯然，這是該公司管理層的重大勝利。

　　而這種勝利恰恰是以Sovaldi的高定價(jià)為基礎的，Sovaldi每瓶28片，一日一片，售價(jià)2.8萬(wàn)美元，即每片1000美元。大多數患者須服用3瓶完成一個(gè)療程(12周)，費用達8.4萬(wàn)美元。它一千美元一片的定價(jià)被戲稱(chēng)為“千刀一片”，從而使得自費患者根本無(wú)力承擔。

　　其實(shí)，丙肝的發(fā)病率在發(fā)達國家并不高，而高昂的價(jià)格使一些發(fā)展中國家的患者無(wú)力獲得這些藥物。華爾街的分析師認為，在富裕國家全價(jià)銷(xiāo)售該藥已經(jīng)能為該公司帶來(lái)豐厚的報酬，完全能彌補其花費的110多億美元的資金。

　　Sovaldi上市后的銷(xiāo)售狀況出乎意外地好，并超過(guò)了很多研究者的預期，僅在2014年第二季度，銷(xiāo)售額達到了35億美元。最終在年底收獲了100億美元的銷(xiāo)售額。

　　Sovaldi能夠以如此高的定價(jià)獲得優(yōu)異的市場(chǎng)表現，與其他制藥企業(yè)不給力也有很大關(guān)系。看到Sovaldi迅速上市，輝瑞、商勃林格殷格翰和是施貴寶都紛紛終止了旗下丙肝藥物的研發(fā)工作。而一直參與競爭的強生雖然也成功上市了新藥Sovriad，也取得了20億美元的銷(xiāo)售額，但必須配合使用派羅欣，而干擾素帶來(lái)的副反應使得這一藥物前景黯淡。

　　為了保住這顆搖錢(qián)樹(shù)，印鈔機，吉利德還采取了一個(gè)高度有遠見(jiàn)的策略：立即出手攔住了“世界藥房”，防止印度仿制sofosbuvir并且銷(xiāo)售給發(fā)達國家。眾所周知，印度制藥企業(yè)在國內仿制歐美新藥通常都不會(huì )被專(zhuān)利制度所阻攔，將來(lái)必然會(huì )給吉利德帶來(lái)影響。吉利德與邁蘭、阿波羅制藥等印度大藥廠(chǎng)談判，授權生產(chǎn)，但是要求他們只能按照吉利德規定的清單，在一些根本不可能有能力支付這些藥物的國家銷(xiāo)售。如，丙肝大國埃及。如今看起來(lái)，吉利德主動(dòng)放棄部分發(fā)展中國家市場(chǎng)的策略似乎是十分明智的決定。