近日，國家食藥監總局發(fā)布第67期《藥品不良反應信息通報》，本期通報的是中西藥復方制劑感冒清片（膠囊）及腦絡(luò )通膠囊的不良反應。國家藥品不良反應監測數據庫分析顯示，感冒清片（膠囊）致血尿不良反應報告較多；國內外監測數據顯示，腦絡(luò )通膠囊及其主要活性成分鹽酸托哌酮過(guò)敏反應報告較多，嚴重過(guò)敏反應風(fēng)險值得關(guān)注。

　　中西藥復方制劑中部分藥品在臨床應用較為廣泛，但這類(lèi)制劑成分復雜，除中藥外尚含有一種或多種化藥成分，臨床使用中易忽略其化藥成分的安全性問(wèn)題。其中包括化藥成分引起的不良反應；或與含有相同成分或功效類(lèi)似的藥品聯(lián)合使用，易造成組方成分超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用，增加了用藥風(fēng)險。

　　關(guān)注感冒清片（膠囊）致血尿等不良反應風(fēng)險

　　感冒清片（膠囊）為中西藥復方制劑。

　　其成分：對乙酰氨基酚、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸嗎啉胍3種化藥成分及南板藍根、大青葉、金盞銀盤(pán)、崗梅、山芝麻、穿心蓮葉6味中藥。

　　功能主治為：疏風(fēng)解表，清熱解毒。用于風(fēng)熱感冒，發(fā)燒，頭痛，鼻塞流涕，噴嚏，咽喉腫痛，全身酸痛等癥。

　　2004年1月1日至2014年12月31日，國家藥品不良反應監測系統數據庫共收到感冒清片（膠囊）致血尿不良反應報告98例，占總報告數的3.6%。

　　一

　　血尿不良反應特點(diǎn)

　　1.一般癥狀較輕，停藥后痊愈或好轉；

　　2.涉及片劑的血尿報告占總報告數的比例（10.1%）大于膠囊劑（1.3%），原因可能在于片劑起始劑量較膠囊劑高50%。

　　【典型病例1】

　　患者男，44歲，因患感冒服用感冒清片，4片tid。連續用藥三天后患者出現肉眼血尿及尿頻、尿痛等尿路刺激征，即入院就診。查尿常規，鏡檢見(jiàn)紅細胞滿(mǎn)視野。囑立即停用感冒清片，給予對癥治療后，患者血尿及尿路刺激征緩解，好轉出院。

　　二

　　嚴重不良反應特點(diǎn)

　　感冒清片（膠囊）為中西藥復方制劑，在臨床應用過(guò)程中，常與含有相同成分或功效類(lèi)似的藥品聯(lián)合使用，造成組方成分超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用，可能導致嚴重不良反應風(fēng)險增加。國家藥品不良反應監測系統數據庫數據分析顯示，合并用藥的不良反應中嚴重病例所占比例（11.9%）大于單獨用藥（2.0%）。

　　【典型病例2】

　　患者男，18歲，因“會(huì )陰部及口唇皮膚黏膜損傷”就診。

　　患者因“感冒”自行服用多種藥物：感冒清片、維C銀翹片、撲爾敏片、麻杏止咳糖漿、清火梔麥片等。

　　服藥一周后會(huì )陰部感瘙癢，局部出現紅斑及大小不等水皰、潰爛伴滲液；其后口唇處亦出現局部腫脹、水皰、糜爛，伴局部疼痛，入院就診。

　　問(wèn)診：患者自發(fā)病以來(lái)，無(wú)畏寒發(fā)熱，無(wú)胸悶氣促，二便、睡眠良好；查體：T36.8℃；P84次/分；R20次/分；BP120/80mmHg。考慮藥物過(guò)敏所致，給予維生素C、葡萄糖酸鈣、酮替芬、皿治林抗過(guò)敏治療。患者好轉出院。

　　【典型病例3】

　　患者男，65歲，因“斜頸伴肩部肌肉痙攣”就診。

　　患者因“感冒”自行服用感冒靈沖劑（顆粒）及感冒清片，次晨自感頸部不適，頭頸歪斜，肩部肌肉痙攣，遂就診。

　　經(jīng)問(wèn)診，患者發(fā)病前同時(shí)服用感冒靈沖劑及感冒清片，考慮為藥物所致，門(mén)診給予停藥，鹽酸苯海索口服治療。兩日后患者癥狀消失，痊愈。

　　【分析】

　　典型病例2患者同時(shí)服用感冒清片（含馬來(lái)酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、穿心蓮葉）、維C銀翹片（含馬來(lái)酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚）、撲爾敏片（含馬來(lái)酸氯苯那敏）、清火梔麥片（含穿心蓮）；

　　典型病例3患者同時(shí)服用感冒靈沖劑及感冒清片（組方中均含中藥金盞銀盤(pán)、崗梅及化藥成分對乙酰氨基酚、馬來(lái)酸氯苯那敏）。

　　患者合并使用多種含有相同成分或功效類(lèi)似的藥品，造成組方成分超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用。

　　三

　　相關(guān)建議

　　1.廣大醫務(wù)人員及患者在使用感冒清片（膠囊）前，應仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，注意其血尿不良反應風(fēng)險，并盡量避免與含有對乙酰氨基酚、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸嗎啉胍等成分的藥品聯(lián)合使用。

　　2.相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應盡快完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性信息，增加或修訂警示語(yǔ)、不良反應、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內容；同時(shí)應加強藥品不良反應監測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風(fēng)險。

　　關(guān)注腦絡(luò )通膠囊過(guò)敏反應風(fēng)險

　　腦絡(luò )通膠囊為中西藥復方制劑。

　　其成分：鹽酸托哌酮、甲基橙皮苷、維生素B6、丹參浸膏、川芎浸膏、黃芪浸膏。

　　功能主治為：補氣活血、通經(jīng)活絡(luò )，具有擴張血管、增加腦血流量作用。用于腦血栓、腦動(dòng)脈硬化、中風(fēng)后遺癥等各種腦血管疾病氣虛血瘀證引起的頭痛、眩暈、半身不遂、肢體發(fā)麻、神疲乏力等癥。

　　2004年1月1日至2014年3月31日，國家藥品不良反應監測系統數據庫共收到腦絡(luò )通膠囊過(guò)敏反應報告183例，占總體報告數的22.3%。

　　一

　　腦絡(luò )通膠囊不良反應特點(diǎn)

　　1.主要累及消化系統、精神/神經(jīng)系統、皮膚及附件等，臨床表現以頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、乏力為最多見(jiàn)。

　　2.過(guò)敏反應較為突出。國家藥品不良反應監測系統數據分析顯示，涉及腦絡(luò )通膠囊的過(guò)敏反應占總體報告數的22.3%，其中嚴重過(guò)敏反應占3.3%。

　　二

　　腦絡(luò )通膠囊過(guò)敏反應因素分析

　　腦絡(luò )通膠囊為中西藥復方制劑，主要活性成分為鹽酸托哌酮，過(guò)敏反應可能主要與其鹽酸托哌酮組分有關(guān)。WHO的監測數據顯示與托哌酮有關(guān)的不良反應報告中，過(guò)敏反應占報告總數的65.1%，有58例過(guò)敏性休克報告。來(lái)自歐盟的監測數據顯示，托哌酮的不良反應報告中一半以上為過(guò)敏反應，其中過(guò)敏性休克占不良反應報告的1.2%，因果關(guān)系評價(jià)結果顯示約90%的過(guò)敏反應與托哌酮有關(guān)。

　　【典型病例1】

　　患者女，49歲，因“腦中風(fēng)后遺癥”就診，給予腦絡(luò )通膠囊口服，2粒tid。

　　首次用藥2小時(shí)后，患者周身起大小不等風(fēng)團，伴喉部不適，呼吸困難，唇部腫脹劇癢。

　　診斷為“藥物性蕁麻疹”，給予鹽酸異丙嗪注射液肌注，復方甘草酸銨注射液、葡萄糖酸鈣注射液、地塞米松注射液靜滴。次日患者癥狀緩解，治愈出院。

　　【典型病例2】

　　患者男，64歲，因“頭暈、嗜睡”就診，門(mén)診診斷為“腦供血不足”，給予腦絡(luò )通膠囊口服，2粒tid。

　　上午首次藥后1小時(shí)患者上肢內側出現米粒樣紅色皮疹，伴局部瘙癢；中午暫停用藥后皮疹、瘙癢癥狀消失；當晚患者再次服藥，藥后約1小時(shí)再次出現米粒樣皮疹伴瘙癢癥狀。

　　立即停藥，次日患者皮疹、瘙癢癥狀消失。

　　三

　　相關(guān)建議

　　1.廣大醫務(wù)人員及患者在使用腦絡(luò )通膠囊前，應仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，充分了解腦絡(luò )通膠囊的用藥風(fēng)險，并詳細了解患者疾病史及用藥史，避免或減少過(guò)敏不良反應的發(fā)生。患者在服藥過(guò)程中如發(fā)生過(guò)敏反應需立即停藥就診。

　　2.相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應盡快完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性信息，增加或修訂警示語(yǔ)、不良反應、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內容；同時(shí)應加強藥品不良反應監測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風(fēng)險。