糖尿病巨頭諾和諾德（NovoNordisk）近日宣布，在英國推出糖尿病雞尾酒Xultophy（IDegLira），這也是該公司繼今年初在瑞士和德國成功推出Xultophy之后的第3個(gè)歐盟國家。Xultophy是全球首個(gè)長(cháng)效胰島素和GLP-1受體激動(dòng)劑復方制劑，兼具降糖和減肥功效，對廣大2型糖尿病群體而言是一大福音！業(yè)界認為，Xultophy將成為諾和諾德又一枚重磅產(chǎn)品，年銷(xiāo)售峰值將突破10億美元。

　　Xultophy是一種每日一次的注射制劑，由長(cháng)效基礎胰島素Tresiba（insulindegludec，德谷胰島素）和胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑Victoza（liraglutide，利拉魯肽）組成，后者能夠刺激天然胰島素的分泌。

　　Victoza（liraglutide，1.8mg）是諾和諾德年銷(xiāo)20億美元的重磅產(chǎn)品，在GLP-1市場(chǎng)傲視群雄。在臨床試驗中，liraglutide不僅能夠顯著(zhù)改善血糖控制，還能有效減肥并改善肥胖相關(guān)合并癥。獨具慧眼的諾和諾德，根據這一發(fā)現將liraglutide開(kāi)發(fā)成了一款減肥針劑Saxenda（liraglutide，利拉魯肽，3mg），而liraglutide也由此成為全球首個(gè)開(kāi)發(fā)用于體重管理的GLP-1受體激動(dòng)劑，目前該減肥針已獲美國、歐盟和加拿大批準上市。業(yè)界認為，Saxenda的年銷(xiāo)售峰值將達到15億美元。

　　在歐盟，Xultophy于2014年9月獲批用于2型糖尿病成人患者的治療，適應癥為口服降糖藥單藥或聯(lián)用基礎胰島素但血糖控制不佳的2型糖尿病群體。臨床數據顯示，對于基礎胰島素治療控制不佳的2型糖尿病患者，Xultophy使糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著(zhù)降低1.9%，同時(shí)伴隨平均2.7公斤的體重減輕，而低血糖概率與Tresiba媲美。

　　目前，Xultophy在歐洲市場(chǎng)前景一片光明，從年初登陸德國和瑞士后的銷(xiāo)售表現來(lái)看，該藥已獲得市場(chǎng)完全認可。然而，相比歐盟的風(fēng)光，Xultophy在美國市場(chǎng)的前景仍不明朗。要知道，FDA此前因心血管風(fēng)險曾2次拒絕批準Tresiba及另一款復方產(chǎn)品Ryzodeg（由Tresiba和門(mén)冬胰島素Novolog組成）。不過(guò)值得欣慰的是，FDA在今年5月決定重新審查這2款產(chǎn)品并將于今年10月作出審查決定，這對于諾和諾德無(wú)疑是個(gè)天大的喜訊。

　　另外，根據FDA的要求，任何復方產(chǎn)品必須由2種或更多的已獲批的藥物組成，Tresiba在美國審查方面已納入日程，Xultophy的監管申請也是指日可待。如果Xultophy最終獲得FDA批準上市，前途將不可限量。

　　ADA2015：阿斯利康2型糖尿病三聯(lián)療法（dapagliflozin/saxagliptin/二甲雙胍）顯著(zhù)降低血糖水平

　　阿斯利康（AZN）近日公布了2型糖尿病三聯(lián)療法（dapagliflozin、saxagliptin、二甲雙胍）III期臨床的新數據。數據顯示，將dapagliflozin用于saxagliptin和速釋二甲雙胍聯(lián)合治療仍未能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者，使血糖水平（糖化血紅蛋白，HbA1c）取得了統計學(xué)意義的顯著(zhù)下降。相關(guān)數據已提交至近日在波士頓舉行的第75屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）年會(huì )（6月5日-6月9日）。

　　該研究是一項24周、隨機、雙盲III期研究，在320例2型糖尿病成人患者（≥18歲）中開(kāi)展，旨在比較dapagliflozin和安慰劑添加至接受saxagliptin和速釋二甲雙胍方案仍未能充分控制血糖水平（基線(xiàn)HbA1c：7%-10.5%）的2型糖尿病患者的療效和安全性。主要終點(diǎn)是第24周時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1c）相對于基線(xiàn)的變化，次要終點(diǎn)包括空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、體重及實(shí)現A1c＜7%的患者比例。

　　數據顯示，在治療的第24周，與安慰劑/saxagliptin（5mg）/二甲雙胍治療組相比，dapagliflozin（10mg）/saxagliptin（5mg）/二甲雙胍三聯(lián)治療組糖化血紅蛋白（HbA1c）實(shí)現了統計學(xué)意義的顯著(zhù)下降（-0.82%vs-0.10%，p＜0.0001），達到了研究的主要終點(diǎn)；此外，dapagliflozin三連治療組在空腹血糖水平（-33mg/dLvs-5mg/dL，p＜0.0001）、餐后2小時(shí)血糖水平（-74mg/dLvs-38mg/dL，p＜0.0001）、體重變化（-1.9kgvs-0.4kg，p＜0.0001）均實(shí)現了統計學(xué)意義的顯著(zhù)改善，并有更高比例的患者實(shí)現HbA1c＜7%（38%vs12%，p＜0.0001），達到了研究的所有次要終點(diǎn)。安全性方面，不良事件在各個(gè)治療組相似。最常見(jiàn)的不良事件（發(fā)生率≥5%）包括頭痛、尿路感染、流感和生殖器感染。低血糖發(fā)生率方面，dapagliflozin三連治療組較對照組高（1.3%vs0.0%）。

　　saxagliptin（沙格列汀，商品名：Onglyza）屬于DPP-4抑制劑，其原理是在葡萄糖水平升高時(shí)通過(guò)通過(guò)增強腸促胰島素的活性，增加胰島素的釋放，并降低肝臟產(chǎn)生的葡萄糖的水平。

　　dapagliflozin（商品名：Forxiga）則是一種選擇性可逆性鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白（SGLT2）抑制劑，獨立于胰島素發(fā)揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。

　　阿斯利康已向FDA提交了saxagliptin和dapagliflozin固定劑量組合治療2型糖尿病的新藥申請（NDA），FDA已指定該復方藥處方藥用戶(hù)收費法（PDUFA）目標日期為2015年第四季度。目前，該公司糖尿病管線(xiàn)中有3類(lèi)非胰島素類(lèi)新型降糖藥（SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑），開(kāi)發(fā)用于糖尿病患者的個(gè)性化治療。

　　ADA2015：禮來(lái)基礎胰島素peglispro治療2型糖尿病比來(lái)得時(shí)（Lantus）更有效

　　禮來(lái)（EliLilly）近日在第75屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）年會(huì )（6月5日-6月9日）公布了基礎胰島素peglispro（BIL）治療2型糖尿病的3個(gè)III期臨床研究的最新數據。

　　這3個(gè)研究分別在3類(lèi)常見(jiàn)的2型糖尿病群體中開(kāi)展：之前未接受胰島素治療的患者（IMAGINE-2）、接受基礎胰島素和餐時(shí)胰島素治療的患者（IMAGINE-4）、目前正接受基礎胰島素治療的患者（IMAGINE-5），調查了基礎胰島素peglispro（BIL）相對于賽諾菲重磅胰島素產(chǎn)品來(lái)得時(shí)（Lantus，通用名：甘精胰島素，insulinglargine）的療效和安全性。

　　來(lái)自IMAGINE-2、-4、-5研究的額外數據顯示，與Lantus治療組相比，peglispro（BIL）治療組一致有更高比例的患者實(shí)現HbA1c＜7%的目標，同時(shí)夜間低血糖事件發(fā)生率也更低。總的和嚴重的低血糖事件發(fā)生率在各個(gè)治療組之間無(wú)顯著(zhù)差異。IMAGINE-4、-5研究中，與Lantus治療組相比，peglispro（BIL）治療組體重增加更少。安全性方面，在所有3個(gè)臨床試驗中，與Lantus治療組相比，peglispro（BIL）治療組肝酶ALT（谷丙轉氨酶）和甘油三酯水平較高。IMAGINE-2、-5研究中，peglispro（BIL）治療組肝臟脂肪含量較Lantus治療組高。

　　peglispro（BIL）是首個(gè)也是唯一一個(gè)在III期臨床試驗中被證實(shí)相較于甘精胰島素（Lantus，來(lái)得時(shí)），在降血糖方面具有一致優(yōu)效性、夜間低血糖風(fēng)險更低、同時(shí)具有體重優(yōu)勢的基礎胰島素。英國萊斯特大學(xué)MelanieDavies教授表示，該領(lǐng)域的進(jìn)一步創(chuàng )新非常重要，因為當前仍有眾多糖尿病患者正在接受治療但未達到血糖控制目標，同時(shí)正在經(jīng)歷夜間低血糖或體重增加。

　　值得注意的，禮來(lái)原計劃在2015年第一季度向美國及歐盟提交peglispro（BIL）的上市申請，但在今年2月因藥物安全性問(wèn)題推遲了該計劃，可能要等到2016年才會(huì )再次提交。禮來(lái)表示，需要進(jìn)一步評估peglispro（BIL）在III期臨床中發(fā)現的肝臟脂肪升高和肝酶升高。有分析師表示，從監管和/或商業(yè)角度分析，上述舉動(dòng)預示著(zhù)peglispro（BIL）可能會(huì )面臨“死亡”。退一步講，未來(lái)即便該藥獲批上市，由于對長(cháng)期肝臟安全性方面的擔憂(yōu)，這一長(cháng)效胰島素的年銷(xiāo)售額峰值頂多為5億美元。

　　peglispro（BIL）與目前市面上的基礎胰島素相比具有機制上的不同，該藥能夠減少對外周組織的作用，具有肝臟優(yōu)先作用效應，與其他外源性胰島素相比更類(lèi)似于內源性胰島素。peglispro如果上市，將為糖尿病患者提供一種具有差異化特征的、重要的新型治療選擇。

　　勃林格-禮來(lái)聯(lián)盟2型糖尿病新藥Synjardy（恩格列凈/二甲雙胍）獲歐盟批準

　　勃林格殷格翰-禮來(lái)糖尿病聯(lián)盟近日在歐盟監管方面收獲喜訊，雙方合作研發(fā)的2性糖尿病復方新藥Synjardy（empagliflozin/鹽酸二甲雙胍）獲歐盟委員會(huì )（EC）批準，用于2型糖尿病（T2D）成人患者的治療。Synjardy每日口服2次，該藥有4種劑量規格（empagliflozin/二甲雙胍）：5mg/850mg，5mg/1000mg，12.5mg/850mg，12.5mg/1000mg。Synjardy不適用于1型糖尿病患者，也不適用于伴有糖尿病酮癥酸中毒（血液或尿液中酮體升高）的患者。

　　Synjardy是由empagliflozin（恩格列凈）和鹽酸二甲雙胍組成的復方單片，具有2種獨特的降血糖機制。empagliflozin已于2014年獲歐盟批準，商品名為Jardiance，該藥屬于新興的鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類(lèi)藥物，而鹽酸二甲雙胍則是一種常見(jiàn)的2型糖尿病治療藥物。SGLT-2抑制劑已被證實(shí)能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過(guò)多的葡萄糖排泄到體外，從而達到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴(lài)于β細胞功能和胰島素抵抗。

　　Synjardy適應癥為結合運動(dòng)及飲食，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。具體而言，歐盟委員會(huì )已批準Synjardy用于：（1）最大耐受劑量二甲雙胍單藥治療時(shí)仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（2）二甲雙胍聯(lián)合其他降糖藥（包括胰島素）仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（3）正在接受empagliflozin和二甲雙胍聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

　　Synjardy的獲批，是基于7個(gè)III期臨床試驗的強勁臨床數據，這些試驗調查了empagliflozin聯(lián)合二甲雙胍單藥治療或與其他降糖藥（吡格列酮、磺脲類(lèi)、DPP-4抑制劑、胰島素）聯(lián)合治療時(shí)的療效和安全性。數據顯示，當配合使用或不使用其他降糖藥時(shí)，與二甲雙胍單藥治療相比，empagliflozin（10mg和25mg）與二甲雙胍聯(lián)合治療使血糖、體重、血液實(shí)現臨床意義的顯著(zhù)下降。臨床試驗中，Synjardy聯(lián)合胰島素和/或磺脲類(lèi)藥物時(shí)最常見(jiàn)的副作用為低血糖。