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science:炎癥反應中中性粒細胞是如何遷移的?

2015-05-14 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對于中性粒細胞相應炎性刺激的遷移過(guò)程,McDonald等人對其中的每一步都做了詳細的研究。首先,他們利用活體成像技術(shù)實(shí)時(shí)地觀(guān)察了組織受損的小鼠的免疫反應。

  炎癥反應一般由血管化組織的損傷引起,它能夠通過(guò)清除微生物,愈合傷口實(shí)現機體的穩態(tài)控制。然而,不受控制的炎癥反應也能夠引發(fā)機體的病變。因此,我們需要對炎癥反應中的信號傳導機制有系統的了解。然而,最大的難題在于炎癥組織內部的信號錯綜復雜,牽一發(fā)而動(dòng)全身,所以要想從中找出某一條清晰的線(xiàn)索是比較困難的。

  對于中性粒細胞相應炎性刺激的遷移過(guò)程,McDonald等人對其中的每一步都做了詳細的研究。首先,他們利用活體成像技術(shù)實(shí)時(shí)地觀(guān)察了組織受損的小鼠的免疫反應。他們對小鼠的肝臟表面做了高溫刺激使其發(fā)生壞死性凋亡。他們發(fā)現中性粒細胞在損傷發(fā)生后的一個(gè)小時(shí)之內就遷移到了炎癥反應部位。第一眼看上去,炎癥反應部位像是均質(zhì)化的,上面既有活細胞也有死細胞。好像中性粒細胞沒(méi)有選擇反應對象的余地。然而這個(gè)看上去均質(zhì)化的部位含有非常復雜的細胞因子,它們能直接或間接作用于中性粒細胞。在炎癥部位,受損的細胞會(huì )釋放一類(lèi)可溶性的分子,叫做damage-associatedmolecularpatterns(DAMPs)。DAMP包括ATP,甲酰化多肽,熱休克蛋白(HSP),染色質(zhì),半乳糖凝集素等。周?chē)木奘杉毎梢砸远喾N方式響應DAMP的信號,比如通過(guò)釋放趨化因子來(lái)進(jìn)一步擴大炎癥反應的強度。最終這一效應導致血管表面高表達用于吸附淋巴細胞的粘附性分子。在粘附分子的的作用下,淋巴細胞越過(guò)血管的屏障,到達受損的組織附近。一些粘附分子在此過(guò)程中起了重要的作用,比如beta-2integrin在減慢淋巴細胞在血管中的流動(dòng)速度,提高其粘附幾率的作用。趨化因子一方面可以用于激活淋巴細胞,另一方面也能通過(guò)形成化學(xué)濃度梯度吸引淋巴細胞向指定的部位遷移。

  之后,作者通過(guò)遺傳學(xué)或藥物阻斷的方式詳細地分離了在中性粒細胞遷移過(guò)程中的各類(lèi)信號。對于DAMP來(lái)說(shuō),死亡細胞釋放的ATP是一類(lèi)關(guān)鍵信號,它能夠激活局部巨噬細胞的嘌呤能受體,激活胞內的NLRP3炎癥小體以及促進(jìn)IL-1beta的分泌。IL-1beta能夠促進(jìn)血管表皮細胞表達粘附性分子ICAM-1,從而增強MAC-1介導的對中性粒細胞的粘附作用。之后,被粘附的中性粒細胞沿著(zhù)竇狀血管爬附,同時(shí)受到趨化因子濃度梯度的吸引向壞死區域移動(dòng)。這一信號依賴(lài)于中性粒細胞表面的趨化因子受體CXCR2。

  盡管炎癥部位產(chǎn)生很多的趨化引起濃度梯度,然而中性粒細胞卻只對其中很少的一些有反應,而且隨著(zhù)向目標位置不斷移動(dòng),中性粒細胞所偏好的趨化因子也會(huì )發(fā)生轉變。這個(gè)問(wèn)題至今沒(méi)有明確的解釋。其中一個(gè)可能是:在早期的遷移過(guò)程中,中性粒細胞主要受到局部巨噬細胞分泌的炎癥信號影響,而在到達“邊境”區域時(shí),中性粒細胞主要靠自身的受體感應外界的甲酰化多肽知道其遷移。

  作者認為,在不同的損傷類(lèi)型,不同的組織,不同的時(shí)間,不同的淋巴細胞(包括中性粒細胞)的遷移所受到的信號都是特異的。因此,對這些信號的清晰分類(lèi)能夠幫助治療各類(lèi)型的炎癥損傷性疾病。

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