盡管目前可以導致人類(lèi)疾病的病毒有數百種之多，而被批準的抗病毒療法只有不到10中。大多數被批準的抗病毒藥物針對的是病毒持有的酶類(lèi)物質(zhì)，包括蛋白酶與DNA聚合酶等。這類(lèi)直接作用于病毒的抗病毒藥物（directactingantivirals，DAAs）在治療HIV與丙肝病毒的過(guò)程中獲得了巨大的成功，然而這一方式在推廣時(shí)受到很大限制，尤其是一些反復流行的，目前沒(méi)有很好的針對性疫苗或抗病毒療法的病毒類(lèi)型。

　　常規研發(fā)得到的DAA類(lèi)藥物主要的缺陷在于其覆蓋面太窄。對于一個(gè)藥來(lái)說(shuō)，20億美元的金錢(qián)成本與10到12年的研發(fā)周期使得這一研發(fā)思路變得既昂貴又低效。另外，由于病毒的出現往往是不可預測的，這一研發(fā)思路很難對全球的人類(lèi)健康提供充分的保護。最后，常規的，單一類(lèi)型的DAA類(lèi)藥物很容易使得病毒快速產(chǎn)生耐藥性。

　　目前世界上流行的或者流行過(guò)的，缺乏特異性治療方法的病原體包括登革熱病毒，這類(lèi)病毒每年造成4億的感染量；冠狀病毒SARS-CoV與MERS-CoV，這兩類(lèi)病毒分別造成了2002年呼吸道疾病大爆發(fā)以及2012年中東地區的呼吸道疾病。線(xiàn)狀病毒埃博拉，它目前正在非洲地區大規模流行。這些病毒都急需有效的療法，而且顯然某種特異性的療法無(wú)法解決所有這些問(wèn)題。

　　廣譜性的藥物能夠滿(mǎn)足上文提出的這一要求。這一思路能夠在早期實(shí)驗中大幅降低研發(fā)的經(jīng)濟成本與時(shí)間成本，而且在后期的臨床試驗中也能夠消除潛在的風(fēng)險。一些針對性的廣譜藥物一旦被批準用于其它的病毒類(lèi)型，便能夠刺激經(jīng)濟發(fā)展，同時(shí)也能夠鞏固對未知病毒風(fēng)險的預判與防護。廣譜的抗病毒療法也能夠適用于病毒侵染確診之前的初步治療，從而增強病毒的控制。

　　廣譜性抗病毒療法第一次被提出是在1970年，當時(shí)一個(gè)叫做ribavirin的藥物首次被發(fā)現。Ribavirin能夠特異性抑制病毒DNA與RNA的合成，從而抑制其侵染功能。前臨床期的研究顯示ribavirin能夠針對一系列病毒類(lèi)型，所以當時(shí)在美國內部ribavirin以及干擾素被共同用于輔助基于DAA的抗HCV病毒療法。

　　更令人振奮的是下一代核酸與核苷酸仿制物得到了成功的開(kāi)發(fā)。舉例來(lái)說(shuō)，BCX4430是一類(lèi)腺苷酸的仿制物，它能夠抑制9個(gè)家族，20多種RNA病毒的復制。前臨床期實(shí)驗表明這一藥物對于非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物現狀病毒的感染具有明顯的治療效果。T-705，同樣也是一個(gè)核氨酸的同源物，目前正在接受臨床試驗。CMX001（也叫brincidofovir）是一個(gè)由脂質(zhì)分子結合核苷酸的類(lèi)似物。這一藥物可以抑制多種DNA病毒。目前CMX001已經(jīng)進(jìn)入了III期臨床試驗階段。此外還有許多該類(lèi)型的藥物正在研發(fā)中。

　　另外還有一種廣譜的治療手段，即從宿主入手。由于病毒的復制依賴(lài)于宿主的部分信號通路，這些關(guān)鍵的信號分子便成為了有希望的抗病毒靶點(diǎn)。目前進(jìn)展最為順利的是cyclophilin

　　A的抑制劑DEB025（也叫alisporivir）以及SCY-635。它們能夠影響蛋白質(zhì)的折疊，或者影響先天免疫反應等。這兩類(lèi)藥物目前發(fā)現能夠抑制多種DNA以及RNA病毒的感染，分別接受臨床II期與III期的檢驗。此外，宿主細胞內質(zhì)網(wǎng)a-糖苷酶也是有效的抗病毒靶點(diǎn)，在此不再贅述。

　　目前得到批準的針對宿主功能的藥物同時(shí)表現出對多種病毒的治療效果，可以作為一類(lèi)有效的開(kāi)發(fā)思路加以考慮。比如宿主體內的兩類(lèi)激酶cyclinGassociatedkinase(GAK)以及AP2-associatedproteinkinase1(AAK1)能夠調節病毒在胞內的運輸。目前得到批準的抗癌藥物erlotinib與sunitinib分別針對GAK與AAK1，研究發(fā)現它們能夠抑制多種病毒的活性。另外，nitazoxanide是得到美國FDA批準的一類(lèi)治療寄生蟲(chóng)引起的腹瀉的藥物，它也被證明可以治療多種病毒感染。這一結果說(shuō)明可以從已有的其它藥物中尋找有效的抗病毒藥物。

　　針對宿主的功能是一類(lèi)有前景的抗病毒治療思路，但它本身也有一定問(wèn)題。比如，宿主中的的蛋白質(zhì)的功能往往比較復雜，如果完全不搞清楚其作用機制，那么貿然用于治療可能會(huì )出問(wèn)題。而且，體外實(shí)驗并不能應用于體內實(shí)驗。毒性也是其中一個(gè)需要考慮的問(wèn)題。

　　總之，作者認為目前治療病毒感染需要聯(lián)合三個(gè)方面：1.常規DAA藥物，2.針對宿主功能的藥物；3.已有藥物重新監測其抗病毒活性。