勃林格殷格翰-禮來(lái)糖尿病聯(lián)盟近日在美國新奧爾良舉行的2016年第76屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）科學(xué)會(huì )議（2016年06月10日-14日）上公布了糖尿病藥物Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）里程碑意義的臨床研究（EMPA-REGOUTCOME）新的分析數據。數據顯示，在確診心血管（CV）疾病的2型糖尿病成人患者中，與安慰劑+標準護理（包括降糖藥和CV藥物）相比，Jardiance+標準護理使新發(fā)腎臟疾病或腎臟疾病惡化的風(fēng)險降低39%。

　　此次EMPA-REGOUTCOME臨床研究的新數據表明，在心血管預后研究中，Jardiance是唯一一個(gè)在確診心血管疾病的2型糖尿病患者群體中被證明能夠延緩腎臟疾病進(jìn)展的SGLT2抑制劑。

　　這一發(fā)現在臨床上非常重要，因為有超過(guò)三分之一的2型糖尿病患者會(huì )出現腎臟疾病，這可能導致腎功能衰竭，患者最終需要透析治療。在美國，糖尿病是引起腎臟衰竭的頭號原因，每年治療慢性腎臟疾病的支出超過(guò)480億美元。該領(lǐng)域迫切需要有望解決這種關(guān)鍵醫療需求的創(chuàng )新新藥。

　　此次公布的數據是EMPA-REGOUTCOME臨床研究額外終點(diǎn)預定義探索分析計劃的一部分，新發(fā)或惡化的腎臟疾病是一個(gè)預定義復合終點(diǎn)。數據顯示，與安慰劑相比，Jardiance在以下結局方面實(shí)現了統計學(xué)意義的變化：（1）啟動(dòng)腎臟替代療法（例如透析）降低55%；（2）血液中肌酐水平加倍（一種廢產(chǎn)品，通常由腎臟濾過(guò)）減少44%；（3）進(jìn)展為蛋白尿（尿液中出現高水平的白蛋白）減少38%。

　　此外，與安慰劑相比，Jardiance也顯著(zhù)減緩了隨時(shí)間推移的腎功能下降。該研究中，大多數患者已經(jīng)在服用2型糖尿病臨床治療中所推薦的用于治療腎臟疾病的標準治療——腎素-血管緊張素-醛固酮系統阻斷；Jardiance對腎功能的作用明顯高于這些藥物。

　　根據一項事后亞組分析（posthocsub-groupanalysis）結果，Jardiance在腎功能受損或基線(xiàn)尿液白蛋白水平升高的成人患者中所觀(guān)察到的腎功能預后風(fēng)險的降低作用與無(wú)腎功能受損或基線(xiàn)尿液白蛋白水平未升高的成人患者中腎功能預后風(fēng)險的降低作用一致。

　　在伴有或不伴有基線(xiàn)腎功能受損的成人患者中，嚴重不良事件和不良事件導致的治療中止在Jardiance治療組和安慰劑組相當。因腎臟疾病導致的死亡比較罕見(jiàn)，Jardiance治療組發(fā)生3例死亡病例（0.1%），安慰劑組未發(fā)生死亡病例。

　　里程碑EMPA-REGOUTCOME研究：

　　EMPA-REGOUTCOME臨床試驗是一項長(cháng)期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，涉及42個(gè)國家超過(guò)7000例確診心血管（CV）疾病的2型糖尿病患者。該研究評估了將Jardiance（10mg或25mg，每日一次）添加至標準護理時(shí)，相對于安慰劑聯(lián)合標準護理的療效和安全性。該研究中的標準護理包括降糖藥及心血管藥物（包括降壓藥和降脂藥），主要終點(diǎn)為距離首次發(fā)生心血管（CV）死亡、非致死性心肌梗死或非致死性腦卒中的時(shí)間。

　　研究數據表明，在平均3.1年期間，與安慰劑相比，Jardiance治療使2型糖尿病患者心血管（CV）死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中風(fēng)險顯著(zhù)降低14%。其中，心血管（CV）死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低38%，非致死性心肌梗死和非致死性腦卒中風(fēng)險方面無(wú)顯著(zhù)差異。此外，Jardiance治療也使全因死亡率顯著(zhù)降低32%、心衰住院率顯著(zhù)降低35%。研究中，Jardiance的總體安全性與以往的臨床試驗一致。

　　Jardiance：全球首個(gè)可降低心血管風(fēng)險的降糖藥

　　Jardiance屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類(lèi)藥物。新興的SGLT-2抑制劑類(lèi)藥物，已被證實(shí)能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過(guò)多的葡萄糖排泄到體外，從而達到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴(lài)于β細胞功能和胰島素抵抗。

　　在美國，Jardiance于2014年8月獲FDA批準上市，輔助飲食及鍛煉，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。Jardiance不適用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒（diabeticketoacidosis）的治療。

　　糖尿病會(huì )增加患者患心臟病、中風(fēng)等疾病的風(fēng)險，而心血管并發(fā)癥發(fā)過(guò)來(lái)也會(huì )顯著(zhù)影響糖尿病患者的身體健康及預期壽命。據估計，在全球范圍內，大約有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起。因此，糖尿病治療藥物一直都被寄予希望能降低患者出現心血管并發(fā)癥的風(fēng)險。

　　今年1月底，FDA受理了Jardiance的補充新藥申請（sNDA），此次申請便是基于里程碑意義的EMPA-REG0UTCOME臨床試驗中Jardiance降低心血管風(fēng)險的積極數據。如果獲批，Jardiance將成為市面上首個(gè)能夠減少2型糖尿病患者出現心臟病、中風(fēng)及心血管疾病風(fēng)險的降血糖藥物。