與拉米夫定僅能抑制乙型肝炎病毒（HBV）DNA復制過(guò)程的藥理特點(diǎn)相比，干擾素α不僅能在HBV基因的復制、表達等多個(gè)環(huán)節發(fā)揮抗病毒作用，而且能夠調動(dòng)宿主的免疫功能，形成雙重機制的抗病毒活性，故干擾素α抗病毒的效果較強，乙型肝炎e抗原（HBeAg）/抗-HBe血清學(xué)轉換率較高，復發(fā)率較低，尤其是不易產(chǎn)生耐藥性病毒變異，從而使干擾素α成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物之一。但是，普通短效干擾素α易產(chǎn)生干擾素抗體，且因半衰期過(guò)短導致血藥濃度水平反復波動(dòng)，這些缺點(diǎn)影響了療效。

　　長(cháng)效干擾素即聚乙二醇化干擾素（PEG-IFN）α-2a通過(guò)聚乙二醇化作用，顯著(zhù)延長(cháng)了半衰期，每周僅須注射1次，就可在肝內穩定地維持藥物濃度的有效水平，且減少了干擾素抗體的發(fā)生，從而更有利于干擾素抗病毒療效的發(fā)揮。2005年P(guān)EG-IFNα-2a獲批準用于治療乙型肝炎。但是，由于干擾素固有的不良反應等問(wèn)題，導致其在抗病毒機制上的優(yōu)勢尚未能在臨床上獲得充分發(fā)揮。為了讓慢性乙型肝炎患者最大程度地從干擾素治療中獲益，必須掌握如下原則。

　　1.正確處理或規避不良反應

　　（1）選擇正確的患者。有關(guān)抗HBV治療的適應證，已見(jiàn)于其它相應文章。除此之外，鑒于PEG-IFN的“長(cháng)效”特點(diǎn)，應當謹慎地規避其對不良反應處理的可能影響。所以，“正確的患者”是指其目前不存在使用干擾素的禁忌證（尤其是在血液系統、甲狀腺、精神神經(jīng)系統方面），也較少存在有出現這些禁忌證的潛在可能；以提高患者完成預期療程的成功率，規避發(fā)生嚴重不良反應的風(fēng)險。

　　（2）不良反應須冷靜處理，區別對待。

　　流感樣反應雖然最為常見(jiàn)，但其發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、關(guān)節痛等問(wèn)題對癥處理即可，且患者隨干擾素的繼續使用逐漸耐受。然而，對甲狀腺功能、性格精神改變等方面則應重點(diǎn)觀(guān)察。對促甲狀腺素升高疑有橋本甲狀腺炎可能，或精神嚴重抑郁的患者，均應立即停藥。此外，干擾素可能抑制骨髓，外周血白細胞及血小板數減少是常見(jiàn)的不良反應，應當積極對待；由于一般是可逆性的，故處理亦須冷靜。白細胞、血小板減少往往見(jiàn)于用藥2周～2個(gè)月內，3個(gè)月后則趨于穩定；故在使用干擾素的初期，應當每2～4周檢測血象。若預防性地同時(shí)加用一兩種升白細胞藥物，有利于延緩白細胞數嚴重降低的發(fā)生。當治療期間白細胞數下降時(shí)，只要中性粒細胞計數＞1.0×10（9）/L，血小板計數＞75×10（9）/L，可加強升白細胞、或升血小板藥物的使用，同時(shí)嚴密監測血象。若能順利度過(guò)用藥的前3個(gè)月，則多能平穩度過(guò)整個(gè)療程。但若白細胞計數＜2.0×10（9）/L，或中性粒細胞計數＜0.5×10（9）/L，或血小板計數＜50×10（9）/L，則應果斷停用干擾素。造血細胞刺激因子可以作用于造血干細胞，促進(jìn)分化、增殖和成熟。其中，重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF），主要刺激骨髓中性粒細胞分化、增殖及釋放；重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）則主要作用于骨髓造血干細胞分化的較早階段；而白細胞介素3（IL-3）可以促進(jìn)造血干細胞向血小板分化。因此，可考慮G-CSF、GM-CSF或IL-3用于粒細胞或血小板嚴重減少的患者。但是，上述藥物所激發(fā)產(chǎn)生的多屬新生細胞，尚不能立即充分具備成熟細胞的全部功能；且此類(lèi)藥物屬于基因工程產(chǎn)品，也存在不良反應問(wèn)題，使治療進(jìn)一步復雜化；并因其價(jià)格較高，增加治療總成本。因此，除非確有必要，造血細胞刺激因子不宜輕易應用，更不應反復使用。

　　（3）減量或延長(cháng)用藥間隔的方法需要反思。

　　當以常規方法未能糾正干擾素的不良反應時(shí)，有人主張采用減量或延長(cháng)干擾素用藥間隔的方法，希望“拖捱過(guò)去”。目前，采用此種作法的不乏其人，但實(shí)際上并不可取。因為干擾素的療效具有劑量相關(guān)性，在減量或延長(cháng)用藥間隔的同時(shí)，也削弱了干擾素的抗病毒作用，降低了療效，延長(cháng)了病程，而且也增加了治療風(fēng)險和費用。

　　（4）序貫療法是干擾素揚長(cháng)避短的用藥策略。

　　1.持續有效地抑制HBV復制是學(xué)術(shù)界共識的慢性乙型肝炎治療原則。為了充分發(fā)揮長(cháng)效干擾素的藥理優(yōu)勢，規避其不良反應，但又不中斷有效的抗病毒治療，因應之道是抗病毒藥物的序貫療法。對于有適應證、無(wú)禁忌證的患者，筆者認為應首先使用PEG-IFNα-2a；當其使用一定時(shí)間后出現不良反應，且難以用常規方法糾正時(shí)，則立即暫時(shí)停藥，并改用核苷類(lèi)似物，以保持對HBV的抑制壓力；同時(shí)，繼續對不良反應進(jìn)行處理。倘若該不良反應并非屬于干擾素的絕對禁忌證（例如抑郁癥等），待其一旦獲得糾正后，可適時(shí)恢復PEG-IFNα-2a的用藥。此種序貫輪換方式可以反復交替使用，簡(jiǎn)便而且安全，有利于充分利用現有抗病毒藥物資源的各自?xún)?yōu)勢，使干擾素能夠揚長(cháng)避短，讓患者充分獲益，最終實(shí)現對HBV的持續抑制甚至清除的目標。

　　2.足夠的療程：足夠的療程是保障有應答能力患者獲益的基本條件，包括如下兩個(gè)方面：第一，依據病情和患者的依從性，對無(wú)禁忌證的患者，選用干擾素治療，若使用足夠的療程后無(wú)應答，則應及時(shí)換用適當的核苷類(lèi)似物；但是，用藥觀(guān)察的時(shí)間應足夠長(cháng)才能做出適當的結論。例如，用PEG-IFNα-2a治療HBeAg陰性患者，一般觀(guān)察用藥3個(gè)月的病情；HBeAg陽(yáng)性者則應觀(guān)察用藥6個(gè)月的病情。第二，對于有應答的患者，應堅持用藥1年（有的可能為一年半），以鞏固療效，減少停藥后的復發(fā)率。對于采用序貫療法的患者，干擾素的累計用藥時(shí)間仍以1年為宜。在使用干擾素有應答的患者中，部分病例的HBeAg/抗-HBe血清學(xué)轉換出現較遲，甚至可能在停藥后才陸續出現，故不能在療程未滿(mǎn)時(shí)隨意終止抗病毒治療。

　　3.樹(shù)立衛生經(jīng)濟學(xué)評估的觀(guān)念：不良反應、注射給藥、以及單劑藥物的費用，有時(shí)是影響患者堅持干擾素用藥信心的重要因素。不過(guò)，PEG-IFNα-2a具有明確的療程；對于無(wú)效的患者，觀(guān)察3～6個(gè)月，一般也可做出是否繼續用藥或換藥的決策。與此相對照，拉米夫定由于血清學(xué)轉換率低，復發(fā)率較高，療程往往較長(cháng)，甚至長(cháng)達數年；而且存在停藥復發(fā)后病情更重的可能性等，致使臨床上難以確定核苷類(lèi)似物的停藥時(shí)機和療程終點(diǎn)。因此，從投入/產(chǎn)出效益角度進(jìn)行評估分析，患者使用PEG-IFNα-2a的最終獲益可能優(yōu)于使用核苷類(lèi)似物。換言之，在衛生經(jīng)濟學(xué)的基礎上與患者進(jìn)行溝通并做出醫療決策，有利于提高患者對治療的依從性。