對于包括線蟲和植物在內(nèi)的許多有機(jī)體來說，RNA干擾（RNAi）是對抗病毒感染的一種防御系統(tǒng)，但是在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中RNAi是否也具有抗病毒感染功能仍不清楚。最近來自日本的科學(xué)家對這一問題進(jìn)行了探討，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊ScientificReports上。
RNA干擾是一種在進(jìn)化上非常保守的系統(tǒng)，幾乎存在于所有真核細(xì)胞中。之前有研究發(fā)現(xiàn)在植物、線蟲以及昆蟲體內(nèi)RNAi作為一種抗病毒系統(tǒng)發(fā)揮防御作用，來自病毒的雙鏈RNA分子能夠被核糖核酸內(nèi)切酶Dicer所切割形成siRNA，隨后RISC復(fù)合體借助siRNA對病毒的RNA基因組進(jìn)行切割，導(dǎo)致病毒復(fù)制受到抑制。雖然RNAi系統(tǒng)不僅用于基礎(chǔ)研究，還在一些哺乳類動(dòng)物體內(nèi)得到了治療應(yīng)用，但是RNAi系統(tǒng)是否也在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒功能仍不清楚。
在這項(xiàng)最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在RNA干擾系統(tǒng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用的核糖核酸內(nèi)切酶Dicer能夠通過剪切腺病毒編碼的smallRNA（VA-RNA）使其變成病毒microRNA(mivaRNAs)有效抑制腺病毒的復(fù)制，這類VA-RNA能夠通過抑制eIF2α磷酸化有效促進(jìn)腺病毒復(fù)制。
研究人員通過敲低技術(shù)抑制Dicer表達(dá)，發(fā)現(xiàn)能夠顯著增加VA-RNA的拷貝數(shù)，導(dǎo)致eIF2α磷酸化受到有效抑制，隨后促進(jìn)了腺病毒的復(fù)制。而與之相反，過表達(dá)Dicer則會(huì)顯著抑制腺病毒的復(fù)制。
這些結(jié)果提示Dicer介導(dǎo)的VA-RNA加工過程會(huì)導(dǎo)致VA-RNA失去增強(qiáng)腺病毒復(fù)制的活性，同時(shí)表明在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，Dicer也會(huì)作為一種防御分子發(fā)揮抗腺病毒感染的功能。
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