從醫學(xué)角度看，抑郁癥的發(fā)生具有復雜的過(guò)程，既有生理因素，也有外界環(huán)境因素。

　　基因

　　對同卵/異卵雙生子的對比研究表明，遺傳因素在抑郁癥中占到30%。5-HT轉運體基因被研究較廣泛，該基因有S和L兩型，攜帶S等位基因（SS純合或S/L雜合）可能意味著(zhù)增加易感性。影響神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)發(fā)育、突觸可塑性的基因也可能有一定作用。比如GWAS發(fā)現的rs2715148和rs2522833單核苷酸多態(tài)性（其作用是突觸旁基質(zhì)合成，可影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和重吸收）；HOMER1基因及其rs7713917多態(tài)性影響大腦特定認知功能時(shí)候額葉的活動(dòng)度。

　　神經(jīng)遞質(zhì)

　　包括5-HT1A、5-HT1B、去甲腎上腺素、GABA、谷氨酸，在合成、轉運、發(fā)生生物效應等一系列相關(guān)過(guò)程都可以影響到抑郁癥。也是經(jīng)典的藥物SSRI/SNRI作用靶點(diǎn)。

　　應激-腎上腺-下丘腦軸

　　古老的內分泌HPA軸。腦感受到應激后，下丘腦釋放腎上腺皮質(zhì)釋放激素（CRH），傳遞到腎上腺再分泌腎上腺皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素反過(guò)來(lái)可以抑制大腦海馬的神經(jīng)元再生，皮質(zhì)激素增高、海馬縮小、海馬活動(dòng)度改變等現象都可以在部分病人上觀(guān)察到。

　　細胞和組織層面

　　有一個(gè)重要的蛋白叫做腦源性生長(cháng)因子（BDNF），對于神經(jīng)細胞的發(fā)生、發(fā)育、神經(jīng)可塑性至關(guān)重要。人腦中只有海馬和紋狀體有神經(jīng)再生，除了剛才說(shuō)到皮質(zhì)醇可以導致神經(jīng)再生減少，在應激條件下BDNF基因多態(tài)性也可以導致。

　　腦

　　富含5-HT受體的扣帶回膝下皮層（sgACC）在抑郁癥病人中表現出了多種異常，包括不限于：神經(jīng)膠質(zhì)細胞減少，突觸減少，耗能，活動(dòng)度改變。sgACC又是包含在對情緒和行為有直接影響的一套腦環(huán)路系統中，其他重要的節點(diǎn)還包括：背外側額葉（DLPFC），背內側額葉（DMPFC），皮質(zhì)下灰質(zhì)核團（紋狀體和丘腦），后扣帶，杏仁核和海馬以及小腦。這些區域是通過(guò)多種實(shí)驗條件下（比如給病人看不同包含情緒內容的圖片）得到的。這一些列的發(fā)現也直接促成了新一代診斷及治療的工具，比如直接通過(guò)腦掃描來(lái)進(jìn)行診斷，通過(guò)實(shí)時(shí)fMRI學(xué)習如何調控情緒，通過(guò)rTMS刺激DLPFC治療對藥物無(wú)效者。

　　腦與心理

　　前面說(shuō)了很多不同的腦區是通過(guò)實(shí)驗研究發(fā)現的。總結而言抑郁癥病人的心理活動(dòng)反映到神經(jīng)活動(dòng)上就是：對于負面情緒過(guò)度反應，對高興等情緒卻毫無(wú)反應，情緒調節能力嚴重下降；認知功能及相關(guān)神經(jīng)活動(dòng)亦有減退。對來(lái)自外部環(huán)境的負面信號反應過(guò)激，而自身又無(wú)法如正常人一樣擺脫其干擾。某些性格特質(zhì)（高neuroticism）可能也是抑郁癥的易感因素。

　　社會(huì )因素

　　1、家庭：婚姻問(wèn)題是很多人抑郁的直接觸發(fā)誘因。對于兒童來(lái)說(shuō)尤其重要，家庭中遭受的應激，乃至暴力事件，為之后青春期/成年后爆發(fā)抑郁癥埋下了一顆定時(shí)炸彈。

　　2、經(jīng)濟水平：和所謂『常識』剛好相反，收入越低越容易得抑郁癥。在城市化之前的中國，農村的抑郁癥發(fā)病率遠高于城市，體現在少量的研究報告以及官方都承認的農村高自殺率上；這一局面被近些年大規模的城市化進(jìn)程給逆轉了，多個(gè)研究報告認為中國近幾年自殺率大幅下降，歸功于城市化進(jìn)程。以后會(huì )怎樣還未知。

　　3、性別：女性患者數量達到了男性的三倍之多。除開(kāi)生理因素，女生在其他方面要承受壓力等，嚴重的比如性侵犯，程度不同可能非常多見(jiàn)，在某些流派的心理治療中可能是關(guān)注點(diǎn)。女性平均收入低，女性在異性關(guān)系之中會(huì )面對一些不對等的處境。女性在成長(cháng)過(guò)程中承受來(lái)額外自社會(huì )家庭的壓力。女性和男性在在自尊、自我概念以及應對社交的方式可能有差異，是抑郁的風(fēng)險因素。

　　抑郁癥是典型的復雜疾病，從基因到環(huán)境，環(huán)環(huán)相扣，反饋到人體身上成為所謂的“抑郁表現”。

　　確切的說(shuō)，抑郁并非是失去快樂(lè )，而是失去活力。

　　具體說(shuō)來(lái)就是自己突然對幾乎所有的事情都失去了興趣，包括那些曾非常感興趣的事。對那些不得不做的事，只會(huì )感到麻煩。就連吃飯都成了負擔。

　　這種情緒被丘吉爾形容為“黑狗”。

　　2015年，國外抑郁癥患者M(jìn)atthewJohnstone繪制了插畫(huà)來(lái)表現抑郁癥患者的感受，并創(chuàng )作了短片《我有一條黑狗，它名叫抑郁》，后來(lái)成為世界衛生組織的公益宣傳片。這是一部關(guān)于如何與抑郁相處的短片。

　　這是世界衛生組織發(fā)布的，關(guān)于“如何與抑郁相處”的公益短片（前兩天剛發(fā)，再看一次）：

　　當你感覺(jué)到持久的心情低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退，對任何事都提不起興趣來(lái)時(shí)，不要害怕，首先你需要做的是勇敢、坦誠地面對這個(gè)疾病，并前往醫院積極尋求治療，everythingwillbeok。