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多汗:抗抑郁藥容易忽視的副作用

2018-06-12 來(lái)源:醫脈通精神科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在臨床工作中,抗抑郁藥引發(fā)的出汗副反應是較為常見(jiàn)的現象。與本項研究結果一致,使用帕羅西汀、舍曲林時(shí),出汗副反應的發(fā)生率確實(shí)高于其他SSRIs。

目前,以選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)為代表的新型抗抑郁藥已成為抑郁及焦慮障礙的主流治療藥物。盡管總體耐受性良好,但仍存在一定的不良反應。其中一些容易識別及歸因,醫生處理起來(lái)已輕車(chē)熟路,如胃腸道反應、嗜睡或失眠、性功能障礙等;但另一些則不然,如抗抑郁藥所致多汗(ADIES)。

使用抗抑郁藥治療的患者中,有5-14%存在A(yíng)DIES,其中使用SSRIs者約為10%,使用SNRIs者約為5-20%。抗抑郁藥導致多汗的具體機制仍不明確,目前認為與體溫調節紊亂有關(guān)——此類(lèi)藥物的5-HT、膽堿能及腎上腺素能效應均可能對體溫及泌汗功能造成影響。例如,5-HT綜合征患者的核心體溫升高,泌汗增加。

為進(jìn)一步量化常用新型抗抑郁藥導致多汗的風(fēng)險,并探討這一風(fēng)險與藥物種類(lèi)、藥代動(dòng)力學(xué)及藥物劑量的相關(guān)性,來(lái)自美國耶魯大學(xué)醫學(xué)院等機構的研究者開(kāi)展了一項meta分析,該研究于2017年9月7日在線(xiàn)發(fā)表于DepressAnxiety.。

本項分析共納入了來(lái)自76項研究的28544名受試者。結果顯示:

SSRIs及SNRIs治療時(shí)發(fā)生多汗的風(fēng)險分別為安慰劑的2.93倍及3.17倍(P均<0.001),兩類(lèi)藥物之間無(wú)顯著(zhù)差異。

除氟伏沙明、安非他酮及伏硫西汀外,分析所涉及的其他抗抑郁藥均與多汗風(fēng)險的顯著(zhù)升高相關(guān)。SSRIs中,舍曲林和帕羅西汀的風(fēng)險相對較高。

圖1抗抑郁藥的DAT親和力與多汗風(fēng)險橫軸:DAT親和力(以抑制常數[Ki]表示);縱軸:導致多汗的對數風(fēng)險比;SER:舍曲林;BUP:安非他酮;DUL:度洛西汀;PAR:帕羅西汀;FLU:氟伏沙明;DVL:去甲文拉法辛;CIT:西酞普蘭;ESC:艾司西酞普蘭;VLF:文拉法辛;VOR:伏硫西汀(BeyerC,etal.2017)

如圖1所示,SSRIs與SNRIs導致多汗的風(fēng)險與多巴胺轉運體(DAT)親和力顯著(zhù)相關(guān),親和力較高者(如舍曲林和帕羅西汀)風(fēng)險較高,親和力較低者(如艾司西酞普蘭、氟伏沙明、西酞普蘭及文拉法辛)風(fēng)險相對較低。

研究者指出,多汗可影響患者的功能水平,加重患者的焦慮癥狀,甚至導致停藥;此外,與其他一些副作用不同,多汗可能持續較長(cháng)時(shí)間,在后續治療過(guò)程中遲遲不緩解。抗抑郁藥的這一副作用值得引起臨床的重視。

近幾年來(lái),新型抗抑郁藥因其療效好、不良反應少、服用方便等特點(diǎn),已開(kāi)始在全球抗抑郁市場(chǎng)上占據一線(xiàn)位置。但是,其可能帶來(lái)的不良反應卻不容我們忽視。其中,多汗作為常見(jiàn)副作用,應得到我們的重視。

選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs),包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等,抗膽堿能副作用和心血管不良事件風(fēng)險比三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥輕,但一些患者使用此類(lèi)藥物早期可出現多汗,通常出現在治療最初的1-2周,一般程度輕,能耐受而無(wú)需停藥,在3-4周內減輕或消失。

需要指出的是,多汗還可能由以下原因導致。若出現以下情況,應及時(shí)處理:

1.過(guò)敏反應:除多汗外,患者出現皮疹,少數患者呼吸困難和發(fā)熱,應及時(shí)停藥。

2.5-HT綜合征(CSS):SSRI可加強很多中樞5-HT能藥物的藥效,導致5-HT能系統過(guò)度興奮,出現中樞5-HT綜合征。雖可見(jiàn)于單用一種SSRI,但以同用2種5-HT能藥多見(jiàn),如氟西汀和單胺氧化酶抑制劑,除自主神經(jīng)癥狀如多汗較為突出外,其他癥狀為:神經(jīng)癥狀,如肌陣攣、眼球震顫、頭痛、震顫、肌強直、抽搐發(fā)作;精神癥狀,如易激惹、激動(dòng)、幻覺(jué)。一旦出現5-HT綜合征,應立即停用正在使用的所有精神科藥物,采用5-HT拮抗劑治療。

3.停藥反應:突然停用SSRIs,特別是半衰期短的帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明可出現一系列軀體和心理癥狀,多汗可能是常見(jiàn)表現之一。此外,患者還可能存在嗜睡、感覺(jué)異常、震顫、失眠、焦慮、激越、活動(dòng)過(guò)多、注意力不集中等停藥癥狀。驟停藥物時(shí),約1/3患者可出現停藥反應,故停藥宜緩。此綜合征一般為自限性,通常停藥2-3周自動(dòng)消失。

在臨床工作中,抗抑郁藥引發(fā)的出汗副反應是較為常見(jiàn)的現象。與本項研究結果一致,使用帕羅西汀、舍曲林時(shí),出汗副反應的發(fā)生率確實(shí)高于其他SSRIs。

發(fā)生這一副反應的患者,程度輕的往往可以自行緩解,嚴重時(shí)會(huì )使病人感到在人際交往時(shí)尷尬(滿(mǎn)頭大汗、手汗),對嚴重出汗的擔憂(yōu)(比如某患者半夜醒來(lái),汗水濕透了內衣,他做了個(gè)比喻:「如同從水里撈出來(lái)一樣」,這種情況每天都發(fā)生,除了影響其安睡外,患者很擔心藥物是不是把自己身體「搞虛了」)。此外,多汗的痛苦還會(huì )影響治療的依從性。

對于嚴重的出汗,谷維素、六味地黃丸等藥物的效果似乎并不理想。《中國抑郁障礙防治指南》(第二版)指出,多汗常見(jiàn)于TCAs、部分SSRIs類(lèi)藥物及SNRIs治療時(shí),必要時(shí)可加用α1-腎上腺素能受體阻滯劑(如特拉唑嗪),中樞α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑(如可樂(lè )定),或抗膽堿能藥物(如苯扎托品)。除了防治指南所提供的方案外,我們在臨床上可以考慮用斂汗功效的中藥,如五味子等。對于某些患者,經(jīng)以上處理都無(wú)法緩解多汗,可考慮停藥、換藥。

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