目前,以選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)為代表的新型抗抑郁藥已成為抑郁及焦慮障礙的主流治療藥物。盡管總體耐受性良好,但仍存在一定的不良反應。其中一些容易識別及歸因,醫生處理起來(lái)已輕車(chē)熟路,如胃腸道反應、嗜睡或失眠、性功能障礙等;但另一些則不然,如抗抑郁藥所致多汗(ADIES)。
使用抗抑郁藥治療的患者中,有5-14%存在A(yíng)DIES,其中使用SSRIs者約為10%,使用SNRIs者約為5-20%。抗抑郁藥導致多汗的具體機制仍不明確,目前認為與體溫調節紊亂有關(guān)——此類(lèi)藥物的5-HT、膽堿能及腎上腺素能效應均可能對體溫及泌汗功能造成影響。例如,5-HT綜合征患者的核心體溫升高,泌汗增加。
為進(jìn)一步量化常用新型抗抑郁藥導致多汗的風(fēng)險,并探討這一風(fēng)險與藥物種類(lèi)、藥代動(dòng)力學(xué)及藥物劑量的相關(guān)性,來(lái)自美國耶魯大學(xué)醫學(xué)院等機構的研究者開(kāi)展了一項meta分析,該研究于2017年9月7日在線(xiàn)發(fā)表于DepressAnxiety.。
本項分析共納入了來(lái)自76項研究的28544名受試者。結果顯示:
SSRIs及SNRIs治療時(shí)發(fā)生多汗的風(fēng)險分別為安慰劑的2.93倍及3.17倍(P均<0.001),兩類(lèi)藥物之間無(wú)顯著(zhù)差異。
除氟伏沙明、安非他酮及伏硫西汀外,分析所涉及的其他抗抑郁藥均與多汗風(fēng)險的顯著(zhù)升高相關(guān)。SSRIs中,舍曲林和帕羅西汀的風(fēng)險相對較高。
圖1抗抑郁藥的DAT親和力與多汗風(fēng)險橫軸:DAT親和力(以抑制常數[Ki]表示);縱軸:導致多汗的對數風(fēng)險比;SER:舍曲林;BUP:安非他酮;DUL:度洛西汀;PAR:帕羅西汀;FLU:氟伏沙明;DVL:去甲文拉法辛;CIT:西酞普蘭;ESC:艾司西酞普蘭;VLF:文拉法辛;VOR:伏硫西汀(BeyerC,etal.2017)
如圖1所示,SSRIs與SNRIs導致多汗的風(fēng)險與多巴胺轉運體(DAT)親和力顯著(zhù)相關(guān),親和力較高者(如舍曲林和帕羅西汀)風(fēng)險較高,親和力較低者(如艾司西酞普蘭、氟伏沙明、西酞普蘭及文拉法辛)風(fēng)險相對較低。
研究者指出,多汗可影響患者的功能水平,加重患者的焦慮癥狀,甚至導致停藥;此外,與其他一些副作用不同,多汗可能持續較長(cháng)時(shí)間,在后續治療過(guò)程中遲遲不緩解。抗抑郁藥的這一副作用值得引起臨床的重視。
近幾年來(lái),新型抗抑郁藥因其療效好、不良反應少、服用方便等特點(diǎn),已開(kāi)始在全球抗抑郁市場(chǎng)上占據一線(xiàn)位置。但是,其可能帶來(lái)的不良反應卻不容我們忽視。其中,多汗作為常見(jiàn)副作用,應得到我們的重視。
選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs),包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等,抗膽堿能副作用和心血管不良事件風(fēng)險比三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥輕,但一些患者使用此類(lèi)藥物早期可出現多汗,通常出現在治療最初的1-2周,一般程度輕,能耐受而無(wú)需停藥,在3-4周內減輕或消失。
需要指出的是,多汗還可能由以下原因導致。若出現以下情況,應及時(shí)處理:
1.過(guò)敏反應:除多汗外,患者出現皮疹,少數患者呼吸困難和發(fā)熱,應及時(shí)停藥。
2.5-HT綜合征(CSS):SSRI可加強很多中樞5-HT能藥物的藥效,導致5-HT能系統過(guò)度興奮,出現中樞5-HT綜合征。雖可見(jiàn)于單用一種SSRI,但以同用2種5-HT能藥多見(jiàn),如氟西汀和單胺氧化酶抑制劑,除自主神經(jīng)癥狀如多汗較為突出外,其他癥狀為:神經(jīng)癥狀,如肌陣攣、眼球震顫、頭痛、震顫、肌強直、抽搐發(fā)作;精神癥狀,如易激惹、激動(dòng)、幻覺(jué)。一旦出現5-HT綜合征,應立即停用正在使用的所有精神科藥物,采用5-HT拮抗劑治療。
3.停藥反應:突然停用SSRIs,特別是半衰期短的帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明可出現一系列軀體和心理癥狀,多汗可能是常見(jiàn)表現之一。此外,患者還可能存在嗜睡、感覺(jué)異常、震顫、失眠、焦慮、激越、活動(dòng)過(guò)多、注意力不集中等停藥癥狀。驟停藥物時(shí),約1/3患者可出現停藥反應,故停藥宜緩。此綜合征一般為自限性,通常停藥2-3周自動(dòng)消失。
在臨床工作中,抗抑郁藥引發(fā)的出汗副反應是較為常見(jiàn)的現象。與本項研究結果一致,使用帕羅西汀、舍曲林時(shí),出汗副反應的發(fā)生率確實(shí)高于其他SSRIs。
發(fā)生這一副反應的患者,程度輕的往往可以自行緩解,嚴重時(shí)會(huì )使病人感到在人際交往時(shí)尷尬(滿(mǎn)頭大汗、手汗),對嚴重出汗的擔憂(yōu)(比如某患者半夜醒來(lái),汗水濕透了內衣,他做了個(gè)比喻:「如同從水里撈出來(lái)一樣」,這種情況每天都發(fā)生,除了影響其安睡外,患者很擔心藥物是不是把自己身體「搞虛了」)。此外,多汗的痛苦還會(huì )影響治療的依從性。
對于嚴重的出汗,谷維素、六味地黃丸等藥物的效果似乎并不理想。《中國抑郁障礙防治指南》(第二版)指出,多汗常見(jiàn)于TCAs、部分SSRIs類(lèi)藥物及SNRIs治療時(shí),必要時(shí)可加用α1-腎上腺素能受體阻滯劑(如特拉唑嗪),中樞α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑(如可樂(lè )定),或抗膽堿能藥物(如苯扎托品)。除了防治指南所提供的方案外,我們在臨床上可以考慮用斂汗功效的中藥,如五味子等。對于某些患者,經(jīng)以上處理都無(wú)法緩解多汗,可考慮停藥、換藥。
1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià): ¥83輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià): ¥60治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
健客價(jià): ¥103鹽酸帕羅西汀片,適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀:感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià): ¥54適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥、強迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥72用于治療抑郁癥,用于治療廣泛性焦慮障礙。
健客價(jià): ¥237用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥78鹽酸帕羅西汀片: 鹽酸帕羅西汀片,適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀:感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療
健客價(jià): ¥599草酸艾司西酞普蘭片(來(lái)士普):治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。 舒肝解郁膠囊:舒肝解郁,健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者,癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩,脈弦或細。
健客價(jià): ¥960用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥54治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià): ¥95各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。
健客價(jià): ¥50適用于各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))。
健客價(jià): ¥163慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀(guān)癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià): ¥28本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥(包括伴有焦慮的抑郁癥)及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥98用于治療抑郁癥及焦慮性神經(jīng)癥。
健客價(jià): ¥18用于抑郁癥的治療。
健客價(jià): ¥54用于抑郁癥的治療。
健客價(jià): ¥109適用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥48慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀(guān)癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià): ¥36用于治療各種抑郁狀態(tài)。也常用于治療強迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。
健客價(jià): ¥24用于治療各種抑郁癥,本品的鎮靜作用較強,主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià): ¥19各種抑郁性精神障礙。包括輕性或重性抑郁癥,雙相情感性精神障礙的抑郁相,心因性抑郁及抑郁性神經(jīng)癥。
健客價(jià): ¥30主要用于抑郁癥,亦可用于治療強迫癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥26