輕度抑郁不適合用抗抑郁藥

2018-06-12 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：只要是抑郁癥患者，無(wú)論基線(xiàn)嚴重度如何，均可從抗抑郁藥治療中同等獲益，即與使用安慰劑時(shí)的治療反應差異相當。該結果與此前一些研究相吻合，甚至包括探討認知行為治療（CBT）針對抑郁癥療效的研究。

不同患者對精神科治療的反應差異很大，找到可靠的療效影響因素將極大地輔助治療決策的制定。其中，初始癥狀嚴重度是目前研究最多的單一療效預測因素。強有力的證據顯示，基線(xiàn)嚴重度是精神分裂癥、孤獨癥譜系障礙及躁狂患者治療反應的影響因素——基線(xiàn)嚴重度越高，藥物相比于安慰劑的療效優(yōu)勢越大。

然而，盡管主流指南針對不同程度抑郁癥的治療推薦通常有所不同，但抑郁癥基線(xiàn)嚴重度是否影響患者對抗抑郁藥治療的反應，目前尚存在爭議。

此外，一些早期研究?jì)H在研究水平（study-level）上分析癥狀平均嚴重度與治療反應的關(guān)系。此類(lèi)研究存在若干關(guān)鍵的缺點(diǎn)，包括統計學(xué)效力低、定義及統計學(xué)分析方法不同、對遺失數據的處理手段不同、生態(tài)學(xué)謬誤等，進(jìn)而無(wú)法反映個(gè)體水平（individuallevel）上的真實(shí)情況。治療畢竟發(fā)生于具體患者的身上，只有基于單個(gè)受試者數據的meta分析（IPD-MAs）才能克服上述局限性。

研究簡(jiǎn)介

在這一背景下，日本京都大學(xué)T.A.Furukawa等開(kāi)展了一項IPD-MA，旨在于患者個(gè)體水平上探討基線(xiàn)抑郁嚴重度是否影響患者對不同抗抑郁藥治療的反應。該研究于4月3日在線(xiàn)發(fā)表于A(yíng)ctaPsychiatrScand（影響因子6.790）。

簡(jiǎn)言之，研究納入了于日本開(kāi)展的所有探討新型抗抑郁藥針對急性期抑郁療效的隨機雙盲安慰劑對照研究；關(guān)鍵在于，得益于學(xué)會(huì )及藥廠(chǎng)之間的政府民間合作（Public-PrivatePartnership,PPPs）模式，研究者得以獲取部分研究的單個(gè)受試者數據（IPD），并通過(guò)六個(gè)復雜程度逐漸提升的混合效應模型（模型1、2、3，調整或未調整混雜因素）評估了基線(xiàn)嚴重度與患者治療反應的交互作用。具體統計學(xué)方法詳見(jiàn)原文。

研究結果

本項IPD-MA共納入了11項研究，并獲得了其中6項研究的IPD。這些研究比較了度洛西汀、艾司西酞普蘭、米氮平、帕羅西汀及安非他酮相比于安慰劑的療效（n=2464）。

圖1基線(xiàn)17項漢密爾頓抑郁量表（HRSD-17）得分與預期治療減分的相關(guān)性；紅：活性治療；藍：安慰劑（FurukawaTA,etal.2018）

最佳擬合混合效應模型為未調整混雜因素的模型2，即在模型1（訪(fǎng)視、治療及訪(fǎng)視*治療雙向交互作用）的基礎上，增加訪(fǎng)視、治療、基線(xiàn)之間所有的雙向交互作用。該模型提示，基線(xiàn)抑郁嚴重度與治療的交互作用無(wú)統計學(xué)意義（交互作用系數=-0.04,95%CI:-0.16~0.08,P=0.49），此系數為負數時(shí)提示基線(xiàn)程度越高，藥物相比于安慰劑的療效優(yōu)勢越明顯。

若干敏感性分析確認了上述結果的可靠性。

結論

上述結果提示，只要是抑郁癥患者，無(wú)論基線(xiàn)嚴重度如何，均可從抗抑郁藥治療中同等獲益，即與使用安慰劑時(shí)的治療反應差異相當。該結果與此前一些研究相吻合，甚至包括探討認知行為治療（CBT）針對抑郁癥療效的研究。

市面上一種常見(jiàn)的觀(guān)點(diǎn)是，相比于嚴重患者，抗抑郁藥針對輕癥患者的療效與安慰劑更為接近；換言之，病情越輕，用藥越「不值當」。目前看來(lái)，這種觀(guān)點(diǎn)是錯誤的。臨床實(shí)踐指南應將上述發(fā)現納入考慮。

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