近日，來(lái)自賓州州立大學(xué)的一項研究表示，增強γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)元活性，提升GABA神經(jīng)遞質(zhì)水平在抑郁癥模型小鼠中具有抗抑郁效果。該研究發(fā)表于Nature子刊MolecularPsychiatry雜志上，為開(kāi)發(fā)更加快速有效的抗抑郁藥提供了新見(jiàn)解。
GABA是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統中一種重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其功能紊亂與一系列神經(jīng)精神疾病密切相關(guān)。越來(lái)越多的證據表明，GABA功能障礙是抑郁癥（majordepressivedisorder，MDD）的罪魁禍首之一。一些研究顯示，抑郁癥患者腦中常常出現GABA濃度降低。
增強SST+中間神經(jīng)元活性產(chǎn)生抗抑郁作用
研究人員通過(guò)阻斷與MDD相關(guān)的一組特殊神經(jīng)元上的GABA受體來(lái)增強GABA信號。這組神經(jīng)元被稱(chēng)為SST+中間神經(jīng)元（生長(cháng)抑素陽(yáng)性-GABA能中間神經(jīng)元），它可以產(chǎn)生抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA，后者作用于周?chē)纳窠?jīng)元降低它們的活性。周?chē)倪@些神經(jīng)元大多數釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸。當研究人員選擇性地阻斷SST+中間神經(jīng)元上的GABA受體時(shí)，這些細胞將不再接收到抑制信號，從而釋放過(guò)量的GABA，后者降低谷氨酸能神經(jīng)元的活性。因此，接受治療的抑郁癥模型小鼠表現出抗抑郁行為。此外，小鼠腦組織的生化改變與接受抗抑郁藥物治療的小鼠類(lèi)似。
有趣的是，增強GABA能的藥物——苯二氮卓類(lèi)被廣泛應用于抗焦慮和鎮靜，但是卻沒(méi)有證據表明這類(lèi)藥物有抗抑郁效果。因此，長(cháng)久以來(lái)抑郁癥中GABA信號缺乏并沒(méi)有受到科學(xué)家們的廣泛關(guān)注。但是這項新研究表明，GABA確實(shí)在抑郁癥中扮演著(zhù)重要角色，苯二氮卓類(lèi)藥物無(wú)抗抑郁作用可能存在其他原因。
經(jīng)典抗抑郁藥物最終都通過(guò)改善GABA能產(chǎn)生作用
目前常用的抗抑郁藥物主要是增強5-羥色胺的功能，其次是去甲腎上腺素的功能。這些藥物對將近40%的患者是無(wú)效的，并且起效非常緩慢，往往患者用藥幾周都不能感覺(jué)到顯著(zhù)地改善。這種緩慢的療效表明這些藥物的作用機制遠離與發(fā)病直接相關(guān)的靶點(diǎn)。相反，目前的這項研究表明，這類(lèi)藥物最終都是通過(guò)增強GABA能中間神經(jīng)元來(lái)發(fā)揮作用的。此外，該研究小組此前的研究發(fā)現，這些藥物可以緩解GABA傳遞缺陷的基因工程小鼠的抑郁樣大腦狀態(tài)。因此，通過(guò)改變5-羥色胺和去甲腎上腺素發(fā)揮療效的抗抑郁藥物最終都是修正GABA傳遞的缺陷，這意味著(zhù)靶向作用于GABA信號的新藥可能成為更加有效的抗抑郁藥。
抗抑郁作用需特異性地作用于SST+中間神經(jīng)元
在這項研究中，研究人員操控的GABA能神經(jīng)元表達一種名為生長(cháng)抑素的神經(jīng)肽，它們占前腦所有GABA能神經(jīng)元的30%。最近有研究表明，抑郁癥患者尸檢的腦組織中，這種神經(jīng)元的基因表達異常，并且不同于其他GABA能神經(jīng)元，它們選擇性地作用于谷氨酸能神經(jīng)元的樹(shù)突樹(shù)。生長(cháng)抑素陽(yáng)性的GABA能神經(jīng)元可以限制抑郁癥的主要原因之一——慢性應激引起的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的過(guò)度激活。
這項研究結果對“GABA增強藥物可以作為快速有效的抗抑郁藥”這一觀(guān)點(diǎn)加以確認。不過(guò)，尋找能特異性地作用于生長(cháng)抑素陽(yáng)性的GABA能神經(jīng)元或者作用于介導GABA信號反應的GABA受體神經(jīng)元的藥物是至關(guān)重要的。
備注
本文編譯自PennsylvaniaStateUniversity官網(wǎng)，原標題：“IncreasingtheactivityoftheneurotransmitterGABAinthebrainsofdepressedmicehasantidepressanteffects”
來(lái)源：神經(jīng)精神界（zhgsjjsj）
輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥52治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
健客價(jià)： ￥90鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià)： ￥46鹽酸帕羅西汀片： 鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療
健客價(jià)： ￥5991、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥77草酸艾司西酞普蘭片(來(lái)士普)：治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。 舒肝解郁膠囊：舒肝解郁，健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細。
健客價(jià)： ￥960彼邁樂(lè )鹽酸舍曲林片：主要用于抑郁癥，亦可用于治療強迫癥。 荷氏B族維生素片：補充多種B族維生素。 順氣安神丸：調節“粘”熱，鎮靜安神。用于“赫依”，“粘”熱交爭，山川間熱，發(fā)燒，“赫依”引起的癲狂，昏迷，心神不安。
健客價(jià)： ￥540適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥、強迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥65用于治療抑郁癥，用于治療廣泛性焦慮障礙。
健客價(jià)： ￥225本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣：1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動(dòng)神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價(jià)： ￥22用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥77適應于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節炎。
健客價(jià)： ￥169復方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊：用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統的后遺癥。
健客價(jià)： ￥668鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià)： ￥519硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià)： ￥748用于蛔蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病。
健客價(jià)： ￥6.7用于蛔蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病。
健客價(jià)： ￥7用于蛔蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病。
健客價(jià)： ￥11用于蛔蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病。
健客價(jià)： ￥3適用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿系統感染、消化道感染、耳鼻喉感染、皮膚、軟組織感染。
健客價(jià)： ￥10用于治療對本品敏感的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、淋球菌、腦膜炎菌及白喉桿菌、百日咳桿菌、流感桿菌、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、痢疾桿菌等引起的感染性疾病：呼吸道感染（急慢性支氣管炎、肺炎和百日咳等）、胃腸及消化道感染（肝、膽感染性疾患、急慢性胃腸炎、菌痢、傷寒及副傷寒等），泌尿道感染（淋病、尿道炎、膀胱炎等）、軟組織感染和腦膜炎、敗血癥、心內膜炎等。
健客價(jià)： ￥15用于病員做檢查、護理、療養。
健客價(jià)： ￥1699用于病員做檢查、護理、療養。
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