對于急性雙相Ⅱ型障礙，大多數指南推薦心境穩定劑單藥治療或是心境穩定劑結合抗抑郁藥治療。抗抑郁單藥治療型雙相Ⅱ障礙一直存在爭議。

　　相關(guān)研究發(fā)現，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥能導致雙相Ⅰ型、混合型以及情感分裂患者的躁狂發(fā)作。但對于雙相Ⅱ型患者，抗抑郁藥單藥治療能提高有效性，同時(shí)具有較低的轉躁率。Parker等人認為，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對雙相Ⅱ型抑郁還能起到情緒穩定的作用。本文通過(guò)比較文拉法辛與鋰鹽，來(lái)確認抗抑郁藥與心境穩定劑的安全性和有效性。

　　方法

　　賓夕法尼亞大學(xué)審查委員會(huì )批準，通過(guò)廣播和報紙廣告招募受試者。在4.5年的時(shí)間內對1200名受試進(jìn)行篩選。被試均為門(mén)診病人，≥18歲，診斷為雙相Ⅱ型障礙，抑郁發(fā)作時(shí)漢密爾頓17項量表得分≥16。排除標準為：躁狂或精神病史，之前3個(gè)月藥物濫用或依賴(lài)，目前治療中對文拉法辛或鋰鹽沒(méi)有反應或者敏感的患者，懷孕或哺乳，腎、肝功能不全，癡呆，惡性腫瘤，同時(shí)使用抗抑郁藥和情緒穩定劑的患者。

　　文拉法辛初始劑量37.5mg/d，1周內逐漸增加到75mg/d，4周后最大劑量為375mg/d，后期的8周內保持這個(gè)劑量不變。根據患者耐受性和反應程度，文拉法辛可減少到最小劑量75mg/d，如果患者仍不耐受，則該患者退出實(shí)驗。

　　鋰鹽初始劑量300mg/d，1周內逐漸增加至600mg/d，血漿濃度控制在0.8-1.5mmol/L，根據患者情況，鋰鹽2周內可增加至900mg/d，3周內可達到1200mg/d。大多數患者在4周內可達到治療劑量，剩下的8周維持治療劑量。如果患者對最小劑量300mg/d不耐受，或者是血漿濃度在0.5mmol/L，則停止實(shí)驗。

　　為保持實(shí)驗的雙盲性，所有患者都進(jìn)行了血液樣本鋰鹽濃度的監測。相關(guān)研究者提供了“真”鋰鹽水平（鋰鹽組）和“假”鋰鹽水平的書(shū)面報告（文拉法辛組）。這種實(shí)驗設計還可以讓醫生在保證安全的前提下，最大限度的提高藥物劑量。嚴重失眠的患者允許使用唑吡坦（410mg）或曲唑酮（475mg）。

　　主要結果為響應率，定義為17項HRSD得分下降50%，并且CGI/S分數為1（無(wú)抑郁），2（邊緣抑郁）或3（輕度抑郁）。次要結果為緩解率。

　　結果

　　符合條件的被試129例，73例（57%）女性，平均年齡41.3歲（18-77歲）；56例（43%）男性平均年齡44.9歲（19-71歲）。文拉法辛組65人，鋰鹽組64人，兩組基線(xiàn)時(shí)人口和臨床特征無(wú)顯著(zhù)差異。

　　共有38例患者中途退出，文拉法辛組10例（15.4%），鋰鹽組28例（43.8%），雖然鋰鹽組數量更多，但兩者無(wú)統計學(xué)差異。

　　主要結果和次要結果

　　共有66例患者符合響應標準，文拉法辛組44例，鋰鹽組22例(P=0.0002;Fisher’sexacttest)。共有56例患者符合緩解標準，文拉法辛組38例，鋰鹽組18例(P=0.0007,Fisher’sexacttest)。相較于鋰鹽組，文拉法辛組的HRSD評分更低(β=-5.32,s.e.=1.16,95%CI-7.59to-3.06,x2=21.19,P＜0.0001)，CGI/S分數下降更多(β=-1.05,s.e.=0.22,95%CI-1.48to0.61,x2=22.33,P＜0.0001)，CGI/C分數改善更大(β=-1.31,s.e.=0.32,95%CI-1.94to-0.69,x2=16.95,P＜0.0001)。

　　輕躁狂癥狀

　　楊氏躁狂量表YMRS得分在兩組間無(wú)差異(β=-0.07,s.e.=0.23,95%CI-0.52to0.39,x2=0.08,P=0.77)。治療中出現并發(fā)癥或輕躁狂癥狀的頻率和持續時(shí)間也無(wú)統計學(xué)差異，盡管文拉法辛組數據稍高(29.2%,n=19vs20.3%,n=13;p=0.31)。這種適度的組間差異沒(méi)有臨床意義，這些患者經(jīng)歷了最短時(shí)間和最小程度的輕躁狂。

　　耐受性和安全性

　　文拉法辛組坐時(shí)（而不是站時(shí)）舒張壓有所增加，但無(wú)統計學(xué)差異。兩組治療條件對體重影響不同，GEE模型預測實(shí)驗結束時(shí)平均體重文拉法辛組為82.26kg(s.e.=0.41,95%CI81.46–83.06)，鋰鹽組為83.78kg(s.e.=0.30,95%CI83.18–84.40)。文拉法辛組體重下降更多(observed:mean-1.31,s.d.=3.85,range-14.97to9.98kg;predicted:-1.20,s.e.=0.42,95%CI-2.02to-0.37)，鋰鹽組(observed:mean-0.24,s.d.=2.49,range-7.26to5.90kg;predicted:0.37,s.e.=0.31,95%CI0.24to0.98)。

　　由于不良反應有6例患者終止治療，文拉法辛組3例（面部潮紅，惡心，鎮靜，興奮，心動(dòng)過(guò)度），鋰鹽組3例（神經(jīng)過(guò)敏、頭痛、體重增加、震顫）。無(wú)嚴重不良反應。

　　結論

　　越來(lái)越多的研究顯示，抗抑郁藥單藥治療雙相Ⅱ型障礙具有良好的有效性和較低的轉躁率。本研究也表明，相比較于鋰鹽，短期的文拉法辛單藥治療能有效緩解Ⅱ型雙相障礙的抑郁癥狀同時(shí)不增加躁狂發(fā)作。

　　文獻索引

　　JD.Amsterdam,etal.Short-termvenlafaxinev.lithiummonotherapyforbipolartypeIImajordepressiveepisodes:effectivenessandmoodconversionrate.TheBritishJournalofPsychiatry1–7.doi:10.1192/bjp.bp.115.169375