大腦中的一些活動(dòng)模式可能是危險的，會(huì )產(chǎn)生持續的消極情緒，從而耗盡人們的動(dòng)機、快樂(lè )和希望。在過(guò)去的三十年里，像Prozac或Zoloft(統稱(chēng)選擇性血清素再吸收抑制劑，簡(jiǎn)稱(chēng)ssrisa)這樣的藥物為數百萬(wàn)美國人提供了一種方法來(lái)擺脫抑郁，獲得更健康的精神狀態(tài)。

　　這些藥物旨在增加神經(jīng)細胞獲得血清素，這是一種幫助大腦調節特定情緒的化學(xué)物質(zhì)。然而，研究人員仍然不清楚藥物是如何調整錯誤的大腦化學(xué)，或者如何使它們更好地工作。

　　現在，Rockefeller的一組科學(xué)家首次描述了SSRIs如何通過(guò)針對特定類(lèi)型的神經(jīng)細胞來(lái)發(fā)起作用。他們上周發(fā)表在《Neuron》雜志上的研究結果可能為新的抗抑郁藥物提供了一條途徑，它不僅比現有的抗抑郁藥更安全，而且還能更快地發(fā)揮作用。

　　在神經(jīng)學(xué)家、諾貝爾獎得主PaulGreengard領(lǐng)導的研究里擔任實(shí)驗室研究助理的LucianMedrihan解釋說(shuō),雖然現有SSRI類(lèi)藥物可以幾小時(shí)甚至幾分鐘內產(chǎn)生一定的效果，但是大多數人并不真正開(kāi)始感覺(jué)更好,直到藥物使用了一段時(shí)候后才有效果。這些藥物可能還會(huì )引起一系列不舒服的副作用，包括惡心、頭暈、體重增加和性功能障礙。

　　找到物質(zhì)的細胞

　　SSRIs的基本思路相對簡(jiǎn)單。當一個(gè)神經(jīng)元釋放血清素來(lái)通知另一個(gè)細胞時(shí)，它通常會(huì )吸收過(guò)量的神經(jīng)遞質(zhì)，從而阻止其在兩個(gè)神經(jīng)細胞相遇的空間中滯留。這種藥物干擾了這種掃描步驟，基本上延長(cháng)了信號。

　　然而，由于大腦的內在復雜性，接下來(lái)發(fā)生的事情對于神經(jīng)科學(xué)家來(lái)說(shuō)是一個(gè)難題。

　　至少有1000種神經(jīng)元可能會(huì )受到血清素的影響，而且它們并不都以相同的方式作出反應——例如，有些會(huì )被觸發(fā)，而另一些則會(huì )平靜下來(lái)。Greengard實(shí)驗室的高級研究員YotamSagi說(shuō):“這是因為有14種血清素受體在不同神經(jīng)元的不同組合中存在。細胞對神經(jīng)遞質(zhì)的反應依賴(lài)于它所攜帶的受體的特定的隨機組合。”

　　Sagi和Medrihan著(zhù)手研究SSRIs抑制抑郁的最早的分子步驟。為了縮小他們的搜索范圍，他們研究了一個(gè)被稱(chēng)為齒狀回的大腦區域，以及一組叫做“膽囊收縮素”(CCK)的細胞，他們懷疑這些神經(jīng)元受到了SSRIs引起的血清素變化的影響。

　　使用了一種由NathanielHeintz和Greengard在洛克菲勒開(kāi)發(fā)的叫做“核糖”親和純化的技術(shù)，Sagi能夠識別CCK細胞上的血清素受體。他說(shuō):“我們能夠證明，一種叫做5-ht2a的受體對SSRIs的長(cháng)期效應很重要，而另一種受體，即5-ht1b，就能調節它們的作用。”

　　這是緩解抑郁癥的第一步

　　接下來(lái)，Medrihan建立了一系列復雜的實(shí)驗，看看他是否能通過(guò)控制活老鼠的CCK神經(jīng)元來(lái)模擬SSRI反應。他抑制了這些細胞與化學(xué)基因的活動(dòng)，這種技術(shù)使得可以隨意切換神經(jīng)細胞，并在老鼠的大腦內放置了微小的電極板。然后，他監測了齒狀回的其他神經(jīng)元放電。“在五年前，這項研究是行不通的，”他說(shuō)。

　　結果是顯而易見(jiàn)的：當老鼠的CCK神經(jīng)元被抑制時(shí)，同樣的神經(jīng)通路對SSRIs的反應就會(huì )被激活。在針對這些細胞的研究中，科學(xué)家們似乎在沒(méi)有藥物本身的情況下，重現了一種類(lèi)似prozaca的快速反應。

　　他們還進(jìn)行了行為實(shí)驗，把老鼠放在水池里，監測他們的游泳模式。在CCK神經(jīng)元短暫的沉默之后，這些沒(méi)有得到任何藥物的動(dòng)物的行為，與其他在Prozac治療后的小鼠相似:它們的游泳時(shí)間很長(cháng)。

　　Greengard說(shuō)研究解決了這個(gè)領(lǐng)域的一個(gè)重要問(wèn)題。他說(shuō):“大腦中許多不同類(lèi)型的突觸使用血清素作為神經(jīng)遞質(zhì)。一個(gè)重要的問(wèn)題是，要確定抗抑郁藥物在神經(jīng)元的眾多神經(jīng)元中是如何開(kāi)始它們的藥理作用的。”

　　Greengard說(shuō)：“研究發(fā)現，在齒狀回中識別CCK神經(jīng)元作為感興趣的部位，將有助于科學(xué)家們了解SSRI抗抑郁藥的工作原理，并且還可以促進(jìn)新型有效和選擇性藥物的開(kāi)發(fā)。這樣的未來(lái)療法可能比現有的SSRIs更快地起作用，并且也可能產(chǎn)生較少的副作用。”