研究納入了10000例患者,按計劃接受結腸鏡檢。在結腸鏡檢確診為結直腸癌的患者中,DNA檢測可檢出其中的92.3%,FIT可檢出其中的73.8%。DNA檢查方案檢出晚期癌前病變的絕對優(yōu)勢為20%。
FIT方案與明顯更少的假陽(yáng)性結果相關(guān),但DNA檢測檢出數量更少(154例VS208例),印第安納波利斯大學(xué)的ThomasF.Imperiale博士等完成的這一研究發(fā)表于近期NEJM雜志。
作者表示,敏感性是篩檢最重要的特征,因為此類(lèi)篩檢最主要的作用是排除諸如癌癥之類(lèi)的疾病。DNA檢測檢出晚期癌前病變的敏感性大約是檢出結直腸癌敏感性的一半。
在總體檢測水平及重要病變亞型的檢測方面,DNA檢測方案的優(yōu)越性超過(guò)了FIT檢測,包括直徑不小于2厘米的腺瘤,以及大型鋸齒狀息肉(引起超過(guò)三分之一的結直腸癌)。
DNA檢測手段可檢出那些因遺傳變異和表觀(guān)遺傳學(xué)改變的積累而導致的結直腸癌,為檢出腫瘤特異性的病變提供了一種非侵入式檢驗工具。早期版本的結直腸癌DNA檢測工具缺乏必要的敏感性,用于檢測晚期癌前病變也缺乏足夠的敏感性。
DNA分析技術(shù)的進(jìn)步導致糞便DNA檢測工具應運而生,從而使得高敏感度地檢出癌及癌前病變成為可能。作者指出,初步研究證明了糞便DNA檢測工具用于存檔的糞便樣本檢測時(shí)性能得到改善,研究者進(jìn)而在臨床試驗中比較了糞便DNA檢測工具與FIT檢測方案的性能和特征。
研究者在北美的90個(gè)試驗點(diǎn)展開(kāi)試驗,每個(gè)試驗點(diǎn)納入50到84例不等的受試者,按計劃接受結腸鏡檢,研究對象多為年齡不小于65歲的人群,以增加癌前病變的檢出機率。
研究對象隨機分組,分別接受糞便NDA檢測或FIT檢測,每一組均于結腸鏡檢常規腸道準備前接受樣本分析。主要終點(diǎn)為DNA檢測方案檢出結腸鏡檢確診的癌癥病變。次要終點(diǎn)為DNA檢測方案檢出癌前病變的能力。研究者總共分析了9989例患者的數據,其中通過(guò)結腸鏡檢共檢出65例結直腸癌患者,757例晚期癌前病變。
在65例惡性腫瘤患者中,DNA檢測方案共檢出其中的60例,其中56例被認為與篩檢有關(guān)(I-III期)。對于所有惡性腫瘤患者來(lái)說(shuō)DNA檢測方案的靈敏度為92.3%,對于篩檢有關(guān)的病變來(lái)說(shuō)靈敏度為93.3%。FIT檢測與之對應的靈敏度則為73.8%和77.3%。DNA檢測可更準確地檢出近端和遠端癌癥。
DNA檢測方案共檢出321例經(jīng)結腸鏡檢確診的晚期癌前病變,特異性為42.4%。FIT檢測的特異性為23.8%。亞組分析發(fā)現,DNA檢測方案檢出高級別異型增生、直徑不小于1厘米的廣基息肉以及近端和遠端晚期癌前病變的性能優(yōu)于FIT檢測方案。
DNA檢測方案對于非晚期癌前病變及陰性結腸鏡檢結果的特異性較低(分別為86.6%VS94.9%和89.8%versus96.4%)。結腸鏡檢平均每檢測154例患者可發(fā)現一例癌癥,DNA檢測方案平均每檢測166例患者可檢出一例癌癥,FIT方案平均每檢測208例患者可檢出一例癌癥。用于癌前病變的檢測時(shí)上述數值則分別為13、31和55例。
隨刊述評中提出了幾個(gè)問(wèn)題:DNA檢測方案的性能如何?DNA檢測方案的樣本收集或方案實(shí)施相關(guān)的排除率更高(6.3%VS0.3%)。
新罕布什爾州WhiteRiverJunctionVA醫學(xué)中心的DouglasJ.Robertson博士表示,鑒于結腸鏡檢每檢測154例受試者即可檢出1例結直腸癌,以及這一檢驗手段的復雜性,那么可能每4例癌癥患者即有1例遺漏。
Robertson博士等對于結腸鏡檢結果為陰性而DNA檢測結果為陽(yáng)性的病例也深感惱火。最終,他們對上述結果(糞便檢測和結腸鏡檢兩項結果)應用于臨床實(shí)踐的做法提出質(zhì)疑。
Robertson總結認為,新型多靶標糞便DNA檢測工具比類(lèi)似的檢測工具更優(yōu)秀,研究結果將有助于美國預防服務(wù)工作組重新評估篩檢工作。需要進(jìn)一步的研究對糞便DNA檢測工具相比于其他檢測工具的效果進(jìn)行比較。
主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、結直腸癌),乳腺癌亦有效。
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