據健康時(shí)報2月14日報道，武漢大學(xué)中南醫院彭志勇團隊正在進(jìn)行大劑量維生素C治療新冠肺炎臨床試驗，維生素C或可用于治療新冠肺炎。

彭志勇教授介紹，目前他們臨床試驗采用的維生素C劑量是24g，每位患者一天用兩次，每次12g，對于危重病人可采用靜脈注射維生素C，輕癥病人則可口服。

據了解，該臨床試驗近日已在美國臨床試驗Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記。

那么問(wèn)題就來(lái)了，在我們普通老百姓的認知里面，只聽(tīng)過(guò)維生素C有抗氧化作用，那它用于治療新冠病毒肺炎的藥理作用機制是什么？用法用量？療效以及安全性如何？對于沒(méi)有新冠感染的人，能否通過(guò)補充維生素C來(lái)起到預防作用或增強免疫力作用？帶著(zhù)這幾個(gè)問(wèn)題，藥師查閱了相關(guān)資料文獻，一起來(lái)看看吧。

1.關(guān)于維生素C（VitC）

VitC又稱(chēng)抗壞血酸，是水溶性維生素，參與多種物質(zhì)成分的合成與代謝過(guò)程，是膠原蛋白、肉毒堿、神經(jīng)遞質(zhì)等生物合成中不可或缺的一部分。在小腸中通過(guò)鈉離子的依賴(lài)性VitC轉運體(SVCTl)被吸收，經(jīng)腎臟排泄。人體不能自身合成VitC，因此需要從食物中定期足量攝入。VitC在血清中的正常范圍是40-60μmol/L，低于11μmol/L提示維生素缺乏。

美國IOM和膳食補充劑辦公室提出維生素C可耐受最高攝入量(TolerableUpperIntakeLevels,UL)為：2000mg/day，這一水平指的是在普通人群中不太可能導致不良健康反應的最大每日劑量。

2.新型冠狀病毒肺炎與VitC

新型冠狀病毒肺炎(CoronavirusDisease2019，COVID-19，簡(jiǎn)稱(chēng)新冠肺炎)，實(shí)際是一種自限性疾病。

自限性疾病是指一些特殊的病毒感染及自身免疫性疾病等，通過(guò)人體的自身免疫調節，能夠讓疾病康復痊愈。這些常見(jiàn)的疾病有呼吸道合胞病毒肺炎，鼻病毒、腺病毒、冠狀病毒、流感病毒和副流感病毒，也包括目前流行的新型冠狀病毒肺炎，臨床上多以對癥、支持治療為主。

目前，在《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[1]并未提及可以用VitC治療。但在《重癥新型冠狀病毒肺炎患者營(yíng)養支持治療的專(zhuān)家建議》[2]中提出，在重癥急性呼吸衰竭患者的治療過(guò)程中，由于患者自身攝入VitC減少以及氧化應激反應增加，增加VitC的給予量至6g/d可使患者獲益[3]。

也就是說(shuō)在輕癥患者并未推薦使用維生素C，只有重癥患者可考慮予以維生素C6g/d。在COVID-19感染的患者中，部分患者病情急劇惡化，是由于體內爆發(fā)的炎癥風(fēng)暴（細胞因子風(fēng)暴）導致，細胞因子風(fēng)暴決定發(fā)生ARDS的重型COVID-19患者臨床進(jìn)程，與危重型COVID-19患者肺外多器官功能衰竭相關(guān)。為了防治細胞因子風(fēng)暴，在《上海市2019冠狀病毒病綜合救治專(zhuān)家共識》[4]及《新型冠狀病毒肺炎臨床合理用藥專(zhuān)家共識（第三版）》[5]提到的治療藥物均有大劑量維生素C：維生素C每天100～200mg/kg，靜脈滴注，持續使用時(shí)間以氧合指數顯著(zhù)改善為目標。

3.VitC治療重癥病毒感染可能的機制

（1）大量的研究表明，在急性疾病、內毒素血癥和膿毒癥可以導致VitC快速缺乏，其特點(diǎn)是血清和細胞內維生素水平均較低[6-7]。重癥感染患者由于氧化（代謝消耗）增加，吸收減少和經(jīng)尿液丟失增加，因此需要外源性補充VitC。

（2）抗氧化作用首先VitC通過(guò)抑制微血管內皮細胞超氧化物的表達，減少內皮氧化應激，改善內皮功能障礙，改善微血管血流[8]。

（3）抗炎作用有動(dòng)物實(shí)驗表明補充VitC能改善腹腔感染后機體的抗氧化能力，減輕過(guò)氧化損傷，明顯提高急性炎癥期小鼠的生存率[9]。體外培養微血管內皮細胞研究發(fā)現，100μmol/L的VitC可最大程度地抑制細菌的復制。

（4）免疫調節作用從免疫學(xué)角度分析，VitC可提升淋巴細胞的增殖能力，促進(jìn)外周血CD8+記憶性T細胞增殖。VitC提高了膿毒癥小鼠的細胞免疫，明顯抑制調節性T細胞的負性免疫調節作用，且膿毒癥小鼠的預后和膿毒癥所致的器官功能障礙均明顯提高。此外，VitC還可刺激干擾素的產(chǎn)生，增加中性粒細胞的吞噬和氧化清除能力，促進(jìn)淋巴細胞增殖，達到增強機體免疫功能的效果。

除了這些體外試驗，也有大量的臨床試驗研究發(fā)現，在危重病人中單獨使用高劑量VitC，或聯(lián)合其他藥物例如維生素E，或硒、鋅和維生素B，能降低肺病發(fā)病率及器官功能衰竭，減少機械通氣天數和縮短重癥監護室和/或住院。

4.VitC的劑量及安全性

在武漢大學(xué)中南醫院彭志勇團隊進(jìn)行大劑量VitC治療新冠肺炎臨床試驗中，采用的VitC劑量是24g，每位患者一天用兩次，每次12g。而專(zhuān)家共識里面提及的劑量為6g/d。關(guān)于維生素的使用劑量，相關(guān)文獻報告從2-24g不等。有研究表明，在危重癥患者中，由于血清中維生素C太低常常檢測不到，口服劑量1500mg的VitC劑量不能恢復到正常水平(40-60μmol/L)，所以如果要達到正常人水平，每天劑量必須超過(guò)3g，根據VitC藥代藥動(dòng)學(xué)數據和初步的劑量反應數據，Marik[12]教授提出，用于危重癥患者，每日劑量為6g。

有兩項小型的臨床研究，將非常大的劑量VitC(66mg/kg/h，100-150g/d)，持續24h用于燒傷患者，未發(fā)現有明顯不良反應[13-14]。也有研究表明，大劑量VitC已被證明可增加鈣、鐵和錳在尿液中的排泄，因此可能會(huì )增加形成腎結石的風(fēng)險；VitC代謝的代謝終產(chǎn)物是草酸鹽，因此長(cháng)期大劑量靜脈使用后會(huì )提高尿液中草酸鹽或尿酸水平從而導致草酸鹽腎病甚至腎衰竭[15]。但對沒(méi)有腎功能異常的病人靜脈注射VitC則不太可能對腎功能造成損害，而對之前已經(jīng)存在腎臟方面疾病的病人應謹慎使用。另有報道大劑量給予VitC引起溶血的案例[16]，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥的病人應該慎用，因此建議從低劑量開(kāi)始使用并且緩慢靜脈滴注，同時(shí)在治療前檢測G6PD缺乏癥病人的G6PD水平。

目前尚無(wú)可靠的臨床證據或指南明確推薦的劑量，還需更多具有較高級別的研究證據。

5.VitC能否用于預防病毒感染

我們都知道，普通的感冒的病因并不是著(zhù)涼，而是病毒感染，主要是鼻病毒和冠狀病毒，一般不需要治療。坊間一直流傳“維C防治感冒”，在很多老百姓心中根深蒂固。有趣的是，這并非出自醫生之口，而是一個(gè)化學(xué)家說(shuō)的。1970年，一本名叫《維生素C與普通感冒》的書(shū)出版了。其作者是美國著(zhù)名化學(xué)家萊納斯·卡爾·鮑林。鮑林在這本書(shū)中寫(xiě)道：每天服用1克更多的VitC，可以防治感冒。這一新觀(guān)點(diǎn)立馬引起轟動(dòng)，受到很多讀者的追捧，但質(zhì)疑和反對聲也接踵而至。美國衛生基金會(huì )就告誡讀者：“每天服用1000毫克以上VitC能預防感冒的說(shuō)法是證據不充分的。”美國醫學(xué)協(xié)會(huì )也發(fā)表聲明：“VitC不能預防或治療感冒！”。特別是在2013年，對29項相關(guān)試驗進(jìn)行META分析發(fā)現[17]：定期補充VitC并不能顯著(zhù)降低感冒的發(fā)生率。對于已經(jīng)感冒的人群，VitC或許能減少感冒的持續時(shí)間，但對于治療效果和使用的劑量還需要進(jìn)一步的研究。

可見(jiàn)，根據目前的研究，補充維VitC對于我們普通人來(lái)說(shuō)，并沒(méi)有預防感冒的作用，或許可以減少感冒的持續時(shí)間。