二甲雙胍再有新發(fā)現，和禁食協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤生長(cháng)。

近日，據奇點(diǎn)網(wǎng)消息，歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現，二甲雙胍和禁食可以協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤的生長(cháng)。

二甲雙胍協(xié)同禁食，抑制腫瘤生長(cháng)

通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現，二甲雙胍和禁食通過(guò)PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長(cháng)，研究發(fā)表在CancerCell上。

在研究中，研究人員將間歇性禁食和二甲雙胍相結合，驗證了它們聯(lián)合使用對腫瘤的治療潛力，并探討了其中的機制。

參與實(shí)驗的小鼠接種了人結腸癌細胞，分為五組，其中2組可以隨意進(jìn)食，另外3組以24小時(shí)為周期間歇性禁食。正常喂養和禁食小鼠分別接受二甲雙胍治療或安慰劑治療。

禁食周期中，小鼠血糖大幅度下降，體重也有所減輕（12g，問(wèn)題不大）。二甲雙胍雖然有著(zhù)降血糖的作用，但是它針對高血糖有的放矢，也不用擔心二甲雙胍會(huì )讓禁食小鼠的血糖再來(lái)一個(gè)“大幅度下降”。

當然，最引人注目的，還是禁食/二甲雙胍組小鼠的腫瘤生長(cháng)被強烈抑制。禁食結束、恢復正常喂養之后，低血糖小鼠的血糖水平、體重恢復正常，似乎不用再擔心熱量限制的負面影響了。

禁食所造成的影響可不僅限于低血糖，生長(cháng)因子和營(yíng)養物質(zhì)的水平也會(huì )隨著(zhù)禁食而減少。

為了找出二甲雙胍的“黃金搭檔”，研究人員分別將人結腸癌細胞和海拉細胞置于低糖、低氨基酸的環(huán)境下，用二甲雙胍或安慰劑處理細胞，發(fā)現腫瘤細胞只有在低糖環(huán)境下才會(huì )對二甲雙胍敏感，證明抗癌作用需要低糖環(huán)境配以二甲雙胍，缺一不可。

不過(guò)，文章作者表示，在禁食狀態(tài)下使用二甲雙胍治療，雖然小鼠表現出的體重下降是十分微小，但是鑒于熱量控制是有“前科”的，而且小鼠和人類(lèi)的脂肪量和體重具有差異，低糖/二甲雙胍聯(lián)合治療在癌癥患者身上的安全性還需要進(jìn)一步試驗證明。

不過(guò)，奇點(diǎn)網(wǎng)也指出，熱量作用限制抗癌，并不新鮮。在能量供應不足的情況下，機體新陳代謝等會(huì )降低，腫瘤發(fā)生也隨之降低，還可以增加化療的效果。

根據之前的研究結果，嚴格限制進(jìn)食的間歇性禁食，可以保護患者免受化療的毒副作用，且不會(huì )因為過(guò)度熱量限制而導致體重減輕。間歇性禁食，可能是優(yōu)化抗癌效果的一位忠臣良將。

有評論稱(chēng)，二甲雙胍是抗癌道路上新添的一員猛將。它具有良好的安全性，科學(xué)家們正在探索它作為癌癥輔助治療和與其他治療聯(lián)合使用的潛力。

二甲雙胍在癌癥治療上的潛力

二甲雙胍協(xié)同禁食抑制腫瘤生長(cháng)，并不是二甲雙胍與其他條件協(xié)同作用于腫瘤的首次表現。

此前，芝加哥大學(xué)的Marsharichrosner博士帶領(lǐng)的團隊發(fā)現，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

血紅素是血紅蛋白的主要成分，而血紅蛋白又是血細胞的主要成分。以血紅素為主要成分的藥物——泛血紅素，早已被批準用于治療血紅素合成缺乏癥。

有證據表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上。

此外，近年來(lái)，多項流行病學(xué)資料顯示，二甲雙胍具有預防腫瘤，甚至治療腫瘤的作用。

越來(lái)越多的研究提示，二甲雙胍可預防肺癌，改善肺癌患者預后。

當然除上面提到的作用外，作為一款經(jīng)典老藥，二甲雙胍還在持續不斷的給人類(lèi)帶來(lái)驚喜。

附：二甲雙胍目前被發(fā)現的其他作用

1、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險

近日，發(fā)表在柳葉刀子刊上的最新研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險。

據報道，來(lái)自挪威科技大學(xué)（NTNU）、St.Olavs醫院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項為期近20年的研究發(fā)現：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個(gè)月末服用二甲雙胍，可能會(huì )降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險。

結果顯示，這一干預可以降低PCOS孕婦后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險。同時(shí)，服用二甲雙胍的女性在懷孕期間體重增加較少。

2、預防霧霾引起的炎癥

研究結果顯示，美國西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導的團隊在小鼠中證實(shí)，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動(dòng)脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。

3、抗衰老作用

目前，美國食品和藥物管理局是批準了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，從道理上來(lái)說(shuō)，這似乎能增加機體的強健程度并延長(cháng)壽命。

4、減肥作用

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩定控制的事。

美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時(shí)間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。

5、心血管保護作用

二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長(cháng)期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險下降顯著(zhù)相關(guān)。

6、改善多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過(guò)減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血癥。

7、改善腸道菌群

有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調節免疫系統的作用。

8、有望治療部分自閉癥

最近，麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng )新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學(xué)家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫學(xué)病癥之一。

9、逆轉肺纖維化

美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現，在人類(lèi)特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。

在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。

這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動(dòng)劑可以用于逆轉已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。

10、協(xié)助戒煙

賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現，長(cháng)期的尼古丁使用會(huì )導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時(shí)AMPK信號通路會(huì )受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。

二甲雙胍是一種AMPK激動(dòng)劑。當研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時(shí)，他們發(fā)現這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。

11、抗炎作用

此前，臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過(guò)改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數來(lái)改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。

研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應，主要是通過(guò)AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴(lài)或非依賴(lài)方式抑制核轉錄因子B(NFB)。

12、逆轉認知障礙

德州大學(xué)達拉斯分校的研究人員建立了一個(gè)模擬與疼痛相關(guān)的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進(jìn)行了檢測。

實(shí)驗結果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉因疼痛而產(chǎn)生的認知障礙。

而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒(méi)有這樣的療效。這意味著(zhù)二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認知障礙。