二甲雙胍應用于臨床已有60年的歷史,憑借著(zhù)卓越的控糖療效和良好的藥物安全性,是目前全球控制糖尿病的核心藥物。近年來(lái),針對二甲雙胍涌現出了一些新的研究發(fā)現,那么具體有哪些新的熱點(diǎn)發(fā)現呢?
1.調節腸道菌群
研究發(fā)現二甲雙胍能通過(guò)調控腸道菌群達到降糖的作用,當糖尿病患者使用二甲雙胍治療時(shí),機體腸道中的微生物組成和功能就會(huì )發(fā)生有利的改變,從而增強細菌產(chǎn)生特殊類(lèi)型的短鏈脂肪酸起到降糖作用。該研究也很好解釋了二甲雙胍的胃腸道副作用如胃脹氣可能是治療后機體腸道中存在較多的大腸桿菌所引起的。
2.心血管保護作用
二甲雙胍能減少新診斷及已發(fā)生心血管疾病的2型糖尿病患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險,甚至被認為是唯一具有明確心血管獲益的降糖藥物。心血管疾病的風(fēng)險因素包括血脂異常、胰島素抵抗、肥胖等,其中二甲雙胍主要通過(guò)控制以上風(fēng)險因素起到直接或間接的心血管保護作用。
3.降低青春期前肥胖兒童的BMI
二甲雙胍已被證實(shí)在2型糖尿病成年人中有治療肥胖的作用,對于肥胖兒童,現也有研究發(fā)現二甲雙胍能顯著(zhù)降低青春期前肥胖兒童的BMI及肥胖相關(guān)的心血管功能指標。但在青春期兒童中則未觀(guān)測到顯著(zhù)益處,可能是青春期生理及激素的變化影響了二甲雙胍的效用。
4.抗腫瘤作用
二甲雙胍的抗腫瘤效應受到人們的廣泛關(guān)注,無(wú)論是臨床調查,還是體外研究、動(dòng)物實(shí)驗,對于二甲雙胍的抗腫瘤作用,有大量的令人振奮的結果,多項薈萃分析結果顯示,二甲雙胍治療與乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、直結腸癌等癌癥風(fēng)險降低相關(guān)。二甲雙胍的抗腫瘤機制十分復雜,其具體機制尚未完全闡明,另外,其抗腫瘤的作用尚需要設計嚴謹的前瞻性研究以進(jìn)一步明確。
5.抗感染作用
近年來(lái)已有二甲雙胍作為“抗生素”使用的臨床和基礎實(shí)驗證據,如可以顯著(zhù)改善肺結核患者的臨床預后;提高枯氏錐體蟲(chóng)病感染小鼠的存活率;有效抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、乙型肝炎病毒等的活性等。同時(shí),其在膿毒血癥方面的特殊價(jià)值受到廣泛關(guān)注,但目前對于嚴重感染和外傷等仍需禁用。
6.防止腹主動(dòng)脈瘤的進(jìn)展
一些研究意外發(fā)現,二甲雙胍可以防止腹主動(dòng)脈瘤的進(jìn)展、減緩瘤體擴張速度,甚至可預防破裂,其機制可能與二甲雙胍抗炎、降脂的血管內皮保護作用相關(guān),但目前缺乏足夠證據等級的隨機對照研究結果來(lái)明確二甲雙胍的這一獨特醫學(xué)價(jià)值。
7.延長(cháng)壽命
有研究指出,定期服用小劑量二甲雙胍可延長(cháng)小鼠的壽命;二甲雙胍處理過(guò)的秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)機體衰老速度明顯下降;二甲雙胍長(cháng)期治療可顯著(zhù)延長(cháng)II型糖尿病患者的壽命,使其可能比非糖尿病患者活得更久。可見(jiàn)其能通過(guò)控制衰老和降低特定疾病死亡率,使糖尿病患者的全因死亡減少和預期壽命增加。
8.降低膽結石發(fā)病率
中國臺灣歷時(shí)12年的一項隨訪(fǎng)研究發(fā)現,二甲雙胍使用人群相對比未使用者,隨著(zhù)劑量在一定范圍內的增加,膽結石的發(fā)病率逐漸降低,而且長(cháng)期的使用與更低的膽結石發(fā)病率相關(guān),至于相關(guān)的機制仍需要進(jìn)一步研究。
9.治療脆性X綜合征
脆性X綜合征(FXS)的主要臨床表現為自閉癥,語(yǔ)言及社交能力低下,多動(dòng)易怒,社會(huì )反應能力差等。研究發(fā)現二甲雙胍可以恢復FXS小鼠模型的主要異常表型和使FXS患者易怒性、社會(huì )反應性、好動(dòng)性等方面均有所改善。但由于研究證據等級太低,仍需要更多更嚴格的隨機對照臨床試驗來(lái)驗證二甲雙胍在FXS的治療價(jià)值。
10.抗炎作用
二甲雙胍對炎癥反應性疾病也有一定益處。可通過(guò)抑制NF-κB表達對抗血管炎性反應起到心血管保護作用;明顯降低了血中炎癥因子水平,減輕了腎臟炎癥參數而起到腎臟保護作用;對于Ⅱ型膠原誘導的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎大鼠模型有顯著(zhù)的抗炎及關(guān)節保護的作用等。
由此可見(jiàn),二甲雙胍能通過(guò)一系列機制發(fā)揮了降糖外作用,對各種疾病有一定的治療作用,具有著(zhù)廣泛的應用前景。