警惕：氨氯地平與這3種他汀的相互作用

2018-03-29 來(lái)源：醫學(xué)之聲標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：辛伐他汀和洛伐他汀，主要經(jīng)肝藥酶CYP3A4途徑代謝。當與CYP3A4抑制藥合用時(shí)，辛伐他汀、洛伐他汀的血藥濃度升高，肌病的發(fā)生風(fēng)險增加。

在臨床上，氨氯地平與他汀類(lèi)藥物合用非常廣泛。許多醫生和藥師認為氨氯地平較安全，與他汀類(lèi)降脂藥不存在相互作用。但研究證明，氨氯地平與辛伐他汀和洛伐他汀合用時(shí)具有明顯的相互作用，與阿托伐他汀合用時(shí)也可能會(huì )發(fā)生橫紋肌溶解癥。

一、氨氯地平與辛伐他汀、洛伐他汀合用：他汀的血藥濃度升高

氨氯地平為肝藥酶CYP3A4抑制藥。

辛伐他汀和洛伐他汀，主要經(jīng)肝藥酶CYP3A4途徑代謝。當與CYP3A4抑制藥合用時(shí)，辛伐他汀、洛伐他汀的血藥濃度升高，肌病的發(fā)生風(fēng)險增加。

例如，辛伐他汀與氨氯地平片聯(lián)合使用，辛伐他汀的血漿峰濃度（Cmax）增加43%，藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)增加28%，而降脂療效并沒(méi)有顯著(zhù)增加。

SKOVBOLLING等報道1例71歲男性在辛伐他汀與氨氯地平聯(lián)用7天后出現橫紋肌嚴重溶解的病例。

基于大量的病例和回顧性研究：

（1）2011年，美國FDA發(fā)出黑框警告，當辛伐他汀與氨氯地平合用時(shí)，辛伐他汀日劑量不得超過(guò)20mg。

（2）2016年，美國心臟協(xié)會(huì )（AHA）提醒：當辛伐他汀、洛伐他汀與氨氯地平合用時(shí)，辛伐他汀、洛伐他汀的日劑量不要超過(guò)20mg。

溫馨提示：血脂康膠囊（片）中含有洛伐他汀（≥2.5mg/粒），應格外關(guān)注與紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑、胺碘酮、氨氯地平、貝特類(lèi)降脂藥之間的相互作用。

二、氨氯地平與阿托伐他汀合用：警惕橫紋肌溶解癥發(fā)生風(fēng)險

阿托伐他汀通過(guò)CYP3A4代謝，與CYP3A4強抑制藥合用時(shí)，可引起阿托伐他汀的血藥濃度升高。如紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制劑（利托那韋、沙奎那韋等）等。

雖然，在阿托伐他汀的藥品說(shuō)明書(shū)中，并未提示氨氯地平與阿托伐他汀合用的風(fēng)險。但是，日本在過(guò)去的3年中，在接受氨氯地平和阿托伐他汀聯(lián)合治療的患者中共報告了6例橫紋肌溶解癥。

因此，2016年1月12日，日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）和藥品醫療器械管理局（PMDA）建議：阿托伐他汀鈣與氨氯地平的復方制劑說(shuō)明書(shū)中列出暴發(fā)性肝炎、粒細胞缺乏癥、橫紋肌溶解癥風(fēng)險，作為臨床顯著(zhù)的不良反應。

他汀類(lèi)藥物的用藥交代：

（1）立即報告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無(wú)力，尤其是伴有不適或發(fā)熱時(shí)；定期檢測肌酸磷酸激酶水平。

（2）立即報告非正常的疲勞或無(wú)力、食欲不振、上腹疼痛、尿色深、皮膚或鞏膜黃染，定期檢測肝功能。

三、用藥案例

患者，男，69歲。診斷：冠心病、PCI術(shù)后、心絞痛、高血壓病、2型糖尿病。

阿司匹林腸溶片100mg，qd，po，硫酸氯吡格雷片75mg，qd，po。辛伐他汀片40mg，qn，po；苯磺酸氨氯地平片2.5mg，qd，po，泮托拉唑腸溶膠囊40mg，qd，po，格列齊特緩釋片30mg，qd，po。

用藥分析：

（1）辛伐他汀與氨氯地平聯(lián)用，可使前者血藥濃度升高，增加發(fā)生肌毒性的風(fēng)險；瑞舒伐他汀不經(jīng)過(guò)CYP3A4代謝，與氨氯地平不存在相互作用，建議換用瑞舒伐他汀；

（2）該患者高血壓伴有糖尿病，ACEI或ARB（如貝那普利，纈沙坦）不僅有較強的降壓作用，而且可逆轉心室重構，并能改善胰島素抵抗，是糖尿病合并高血壓的首選藥物，可考慮替換氨氯地平。

結果：

換用瑞舒伐他汀鈣片10mg，qd，po，貝那普利片5mg，qd，po。患者在院期間血壓控制良好，未出現肌痛、肌炎等不良反應。

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