近日，CellMetabolism期刊上的一項研究發(fā)現，嗅覺(jué)失靈的小鼠在高脂飲食下仍然能保持苗條。小鼠嗅覺(jué)越是靈敏，高脂飲食越是容易讓它們發(fā)胖。

　　研究人員開(kāi)發(fā)了一種暫時(shí)消除成年小鼠嗅覺(jué)的方法，他們發(fā)現那些失去嗅覺(jué)的小鼠在高脂肪的飲食狀態(tài)下，依舊保持正常的體重，而那些保留嗅覺(jué)功能的同齡小鼠卻是其正常體重的兩倍。此外，與正常小鼠相比，嗅覺(jué)功能靈敏的小鼠的體重更重。嗅覺(jué)障礙的小鼠會(huì )燃燒多余的脂肪而不是儲存它，這表明嗅覺(jué)與新陳代謝之間有聯(lián)系。

　　我們的嗅覺(jué)是享受食物的關(guān)鍵，然而在加州大學(xué)伯克利分校的實(shí)驗中，失去嗅覺(jué)的肥胖小鼠體重會(huì )減輕，這并不奇怪。

　　然而，奇怪的是，那些瘦小但嗅覺(jué)功能障礙的小鼠吃了與正常小鼠相比，盡管他們食用了相同數量的高脂肪食物，但他們依舊可以維持正常體重而嗅覺(jué)正常的小鼠體重卻增加了一倍。此外，與正常小鼠相比，那些具有增強的嗅覺(jué)-超級嗅覺(jué)的小鼠在高脂肪飲食狀態(tài)下體重的增加更加明顯。

　　研究結果表明，我們所吃食物的氣味可能在身體代謝卡路里方面發(fā)揮著(zhù)重要的作用。如果你不能聞到你的食物，你可以燃燒這些卡路里而不是儲存它。這些結果指出嗅覺(jué)或氣味系統與調節新陳代謝特別是下丘腦的大腦區域之間存在著(zhù)關(guān)鍵的相互作用，盡管神經(jīng)回路仍然是未知數。

　　“這篇論文是該領(lǐng)域最早的研究之一，它表明如果我們操縱嗅覺(jué)輸入，我們實(shí)際上可以改變大腦如何感知能量平衡，以及大腦如何調節能量平衡。”加州大學(xué)伯克利分校的博士后研究員CélineRiera表示。

　　由于年齡，傷害或帕金森癥等疾病導致的嗅覺(jué)障礙的人群往往會(huì )產(chǎn)生厭食，但原因尚不清楚，因為飲食失去快樂(lè )也會(huì )導致抑郁癥，本身可能導致食欲不振。

　　本周發(fā)表在《細胞代謝》雜志上的這項研究表明，氣味的喪失本身起著(zhù)重要的作用，并為那些失去氣味的人以及那些失去體重的人提出了可能的干預措施。

　　“感官系統在新陳代謝中發(fā)揮著(zhù)重要作用，體重增加不僅僅是卡路里攝入的衡量標準，而且也與這些卡路里如何被感知相關(guān)。”Thomas和StaceySiebel干細胞研究中心，分子與細胞生物學(xué)教授，霍華德休斯醫學(xué)研究所研究員的資深作者AndrewDillin表示。“如果我們可以在人類(lèi)中驗證這一點(diǎn)，也許我們實(shí)際上可以制造一種不會(huì )干擾嗅覺(jué)的藥物，但仍然阻礙這種代謝通路，這將是瘋狂的。

　　Riera指出，小鼠和人類(lèi)的嗅覺(jué)在饑餓時(shí)比吃完食物后更加敏感，因此或許是因為缺乏氣味會(huì )使身體以為它已經(jīng)吃過(guò)了。在尋找食物時(shí)，身體會(huì )儲存卡路里，以防萬(wàn)一它無(wú)法獲取食物。而一旦食物得到保障，身體就會(huì )自由燃燒這些卡路里。

　　嗅覺(jué)嗅神經(jīng)元

　　研究人員使用基因治療來(lái)破壞成年小鼠鼻子中的嗅覺(jué)神經(jīng)元，但這種破壞只是暫時(shí)的-大約三周，因為備用的干細胞可以使得嗅覺(jué)神經(jīng)元重新生長(cháng)。

　　嗅覺(jué)障礙的小鼠通過(guò)上調其交感神經(jīng)系統迅速燃燒卡路里，這會(huì )增加脂肪燃燒。小鼠將其米色脂肪細胞（堆積在大腿和腹部的皮下脂肪儲存細胞）轉變成棕色脂肪細胞，并燃燒脂肪酸產(chǎn)生熱量。幾乎所有的米色脂肪都會(huì )轉化為棕色脂肪，其特點(diǎn)是可以燃燒掉卡路里，而不是將它們存儲起來(lái)。

　　在這些小鼠身上，白色脂肪細胞——儲存在我們內臟上并與健康狀況不佳相關(guān)的儲存細胞—其體積也在縮小。那些葡萄糖不耐受的肥胖小鼠，不僅在高脂肪飲食中減輕體重，而且恢復了正常的葡萄糖耐量。

　　然而在消極方面，嗅覺(jué)的喪失伴隨著(zhù)去甲腎上腺素的水平的大幅增加，這是與交感神經(jīng)系統的壓力反應相關(guān)。在人類(lèi)中，這種激素的持續上升可能導致心臟病發(fā)作。

　　Dillin指出，限制味覺(jué)將是人們告別肥胖的一個(gè)激烈的步驟，即使導致去甲腎上腺素水平上升，這仍然可能是抽脂減肥手術(shù)潛在的替代品。

　　Dillin說(shuō)：“對于一部分人來(lái)說(shuō)，你可以消除他們的味覺(jué)大概六個(gè)月，然后讓嗅覺(jué)神經(jīng)元重新生長(cháng)，之后在他們的代謝系統恢復正常。”Dillin說(shuō)。

　　Dillin和Riera開(kāi)發(fā)了兩種不同的技術(shù)來(lái)暫時(shí)限制成年小鼠的嗅覺(jué)。一方面，他們通過(guò)基因工程小鼠在嗅覺(jué)神經(jīng)元中表達了一種白喉受體，這種神經(jīng)元從鼻子的嗅覺(jué)受體到大腦的嗅覺(jué)中樞。當白喉毒素噴到他們的鼻子時(shí)，神經(jīng)元死亡，使小鼠嗅覺(jué)障礙，直到干細胞再生。

　　另外，他們還設計了一種良性病毒，通過(guò)吸入將受體導入嗅覺(jué)細胞。白喉毒素再次使他們的嗅覺(jué)產(chǎn)生障礙大約三周的時(shí)間。

　　在這兩種情況下，氣味障礙的小鼠都吃了與嗅覺(jué)功能正常小鼠相同的高脂肪食物。但是，當嗅覺(jué)障礙的小鼠體重增加最多10％，從25-30克增加到33克時(shí)，正常的小鼠則是正常體重的兩倍，高達60克。對于前者，胰島素敏感性和對葡萄糖的反應-兩者都在代謝紊亂如肥胖中被破壞-保持正常。

　　已經(jīng)肥胖的小鼠在失去嗅覺(jué)功能后盡管依舊食用高脂肪飲食但其體重明顯減輕，減輕至正常小鼠的重量。并且這些老鼠只是體重減輕，肌肉，器官以及骨質(zhì)量并沒(méi)有影響。

　　加州大學(xué)伯克利的研究人員聯(lián)合在德國的同事們使用了一種嗅覺(jué)更敏感的小鼠品系，發(fā)現他們比正常小鼠獲得了更多的重量在一個(gè)標準的飲食下。

　　“飲食失調的人有時(shí)很難控制他們吃多少食物，他們很渴望獲得更多的食物”Riera說(shuō)。“我們認為，嗅覺(jué)神經(jīng)元對于控制食物的樂(lè )趣非常重要，如果我們有辦法調節這一途徑，我們可能能夠阻止這些人對食物渴望，并幫助他們管理食物攝入。