肥胖癥(obesity):是一種由多種因素引起的慢性代謝性疾病，以體內脂肪細胞的體積和細胞數增加，從而導致體脂占體重的百分比異常增高并在某些局部過(guò)多沉積脂肪為特點(diǎn)。肥胖癥可以引發(fā)生理、心理和社會(huì )問(wèn)題，已證實(shí)肥胖癥是心腦血管疾病、2型糖尿病、某些癌癥的重要危險因素。

　　早在1948年，WHO已將肥胖癥列入疾病分類(lèi)名單。2000年，WHO將吸煙、肥胖和艾滋病列為人類(lèi)的三大殺手。

　　據不完全統計,全世界肥胖癥發(fā)病人數已近5億;每年肥胖造成的直接或間接死亡人數已達30萬(wàn)，而我國目前也擁有超重者至少2-3億，肥胖癥患者突破7000萬(wàn)，從而隨著(zhù)減肥的硬性需求，各種各樣的減肥藥也應用而生！

　　一作用機制是抑制食欲

　　1.腎上腺素能藥物

　　該類(lèi)藥物直接作用于中樞神經(jīng)系統(CNS),刺激去甲腎上腺素(NE)的釋放或阻斷其再攝取,造成NE末梢衰竭,起到抑制食欲,減少攝食,降低體重的作用。代表藥物有早期的苯丙胺及后來(lái)上市的去甲麻黃堿、芬特明、安非拉酮、嗎吲哚,但它們均對CNS刺激性太強,易造成焦慮、失眠、性情激惹,且對心率、血壓有升高作用,限制了臨床應用。

　　2.5-羥色胺(5-HT)受體激動(dòng)劑

　　該類(lèi)藥物作用于CNS的5-HT受體,刺激5-HT生成增加或阻斷其重攝取,增加飽感(satiety)及飽腹感(satiation)而起到抑制食欲的作用。以芬氟拉明、左旋芬氟拉明為代表。后者可選擇性更高地抑制5-HT1A及5-HT2C受體,并選擇性抑制攝取脂肪類(lèi)食物,用藥12個(gè)月停藥后體重不會(huì )回升。它們同芬特明聯(lián)用可有效減輕重,CNS及胃腸道刺激較弱,易于接受,因此在1996年～1997年的歐美市場(chǎng)甚為流行。但后來(lái)發(fā)現它們可增加原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(PPH)及心瓣膜病的發(fā)病率,故于1997年FDA宣布禁用。

　　3.單胺再攝取抑制劑

　　西布曲明(Sibutramine)是該類(lèi)藥物的代表,在臨床及動(dòng)物實(shí)驗中,它可以抑制單胺(包括NE和5-HT)的再攝取,減少攝食,降低體重。同時(shí)它還有獨立于攝食外的產(chǎn)熱作用,可能與之間接刺激中樞交感傳出神經(jīng),激活褐色脂肪組織中的β3受體,致其中葡萄糖利用增高(可達18倍)有關(guān)。其產(chǎn)熱雖然起效緩慢(峰值60～90分鐘),但可持續至少6小時(shí),有利于能量負平衡。臨床試驗表明它可有效減輕正常或伴有糖尿病的肥胖癥病人的體重,并呈劑量依賴(lài)性,常規用量5～15mg/d,可使體重減輕5%～10%,同時(shí)使腰/臀比、總膽固醇、LDL-C、甘油三酯顯著(zhù)下降,HDL-C上升,并且可以改善病人的血糖及胰島素抵抗狀態(tài),減少糖耐量異常向糖尿病的轉化。其主要副反應有口干、厭食、便秘、失眠、惡心、腹痛、眩暈等胃腸道及CNS刺激作用,但有很大個(gè)體差異,一般可耐受。據報道用藥劑量為10～15mg/d時(shí),輕度增加心率(3～6次/分),升高舒張壓(1～3mmHg),偶可引起一過(guò)性藥物性高血壓、心動(dòng)過(guò)速,但停藥后即回復正常。自1998年2月上市以來(lái),尚未見(jiàn)藥物引發(fā)PPH及心瓣膜病的報道,在伴心血管疾病的肥胖癥病人也未見(jiàn)心血管不良事件發(fā)生,但其長(cháng)期效應及副作用有待進(jìn)一步觀(guān)察。

　　4.瘦素及瘦素受體激動(dòng)劑

　　瘦素是肥胖基因的產(chǎn)物,通過(guò)抑制食欲、增加能量代謝、減少脂肪合成等減輕體重。人血漿瘦素水平升高與人體脂肪重量成正比,瘦素及其受體基因突變可導致病態(tài)肥胖。目前正在研究中的作用于瘦素受體的物質(zhì)多為合成的短肽類(lèi)物,致力于對能通過(guò)血腦屏障的瘦素小分子類(lèi)似物的研究,以待開(kāi)發(fā)出有潛力的肥胖治療藥物。

　　二作用機制是抑制腸道消化吸收

　　1.脂酶抑制劑

　　奧利斯他(Orlistat)是該類(lèi)藥物的代表,它是脂抑素的水化衍生物,是美國FDA批準的惟一非中樞作用減肥藥。可有力抑制胰腺、胃腸中的羧基酯酶及磷脂酶A2活性,減慢胃腸道中食物脂肪水解為氨基酸及單酰基甘油的過(guò)程,減少脂肪吸收,降低體內脂肪貯存而減輕體重。由于它可與脂酶中的某些特異性氨基酸結合,發(fā)生親核親酯反應而使抑制反應不可逆。該藥可抑制需羧基酯酶完成的脂溶性維生素的水解和吸收,因此在服藥時(shí)應注意補充多種維生素(特別是脂溶性維生素)。該藥還可抑制腸道中脂肪的吸收而使大便脂肪含量升高,導致排便緊迫、腹痛、腹脹、脂肪瀉,這些副作用多在用藥初期表現明顯,隨用藥時(shí)間延長(cháng),機體會(huì )逐漸耐受。另外,在其早期臨床試驗中,曾報道可使女性患乳腺癌的風(fēng)險性增加,故在乳腺癌高危人群中,使用該藥須謹慎。

　　2.α-葡萄糖苷酶抑制劑

　　這類(lèi)藥通過(guò)競爭性抑制葡萄糖苷酶,降低多糖及雙糖分解生成葡萄糖,從而降低碳水化合物的吸收,具有降低餐后血糖及血漿胰島素水平的作用，在降低血糖的同時(shí),也具有降低體重的作用，阿卡波糖是其代表藥。

　　3.胃排空抑制藥

　　這類(lèi)藥通過(guò)抑制胃排空，而影響機體消化吸收，同時(shí)增強飽胃感而減少實(shí)物攝入。其代表藥有蘇-氯檸檬酸及其衍生物等。

　　三作用機制為增加能量消耗的藥物

　　1.中樞興奮藥

　　如麻黃堿、茶堿、咖啡因等。該類(lèi)藥物能刺激脂肪氧化，增加能量溶解。

　　2.β3受體激幼劑

　　選擇性的β3受體激幼劑能增加脂肪的脂解和熱生成作用，從而降低脂肪儲存。

　　3.激素類(lèi)

　　甲狀腺激素可促進(jìn)能量代謝使體質(zhì)量下降；同化激素類(lèi)如苯丙酮諾龍可通過(guò)消耗脂肪減輕體質(zhì)量；生長(cháng)激素：缺乏生長(cháng)激素可導致肥胖，因此對年齡在20歲之前的青年人具有很好的療效。

　　四中醫藥治療肥胖

　　傳統中藥中大黃、麻黃、山楂等都具有減肥的作用,其機制各不相同。大黃通過(guò)減少外源性脂質(zhì)的吸收,使內源性脂質(zhì)的合成減少;麻黃通過(guò)興奮中樞,增加飽脹感或增加能量消耗達到減肥目的;山楂的乙醇提取物能夠降低高血脂大鼠血清中膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的含量,升高大鼠血清中高密度脂蛋白膽固醇的含量。

　　五其他

　　1.胰島素增敏劑

　　胰島素增敏劑可能對體內胰島素不能引起相應的血糖水平降低的肥胖患者產(chǎn)生一定的作用。此類(lèi)患者普遍存在于糖尿病、肥胖癥、高血壓及冠心病等多種與代謝相關(guān)的疾病中。

　　2.細胞內的中間代謝產(chǎn)物

　　細胞內的中間代謝產(chǎn)物可調節物質(zhì)代謝、能量產(chǎn)生，進(jìn)而影響體重平衡，如丙二酰輔酶A等。

　　肥胖患者在采用藥物減肥時(shí)應注意：

　　1.各種減肥藥都有其不良反應，必須在醫師指導下服用；

　　2.藥物的不良反應和劑量成正比，患者對不同藥物的敏感性也有個(gè)體差異，因而需要從小劑量開(kāi)始逐漸增加至有效劑量；

　　3.服藥前和服藥期間應檢測體質(zhì)量和血中有關(guān)生化指標變化，及時(shí)調整劑量；

　　4.服藥者量較大時(shí)，不宜忽然中斷，應逐漸停藥。