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上海巴斯德所發(fā)現(xiàn)調(diào)控I型干擾素表達(dá)和抗病毒反應(yīng)的新機(jī)制

2015-05-16 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:中國科學(xué)院上海巴斯德研究所免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與調(diào)節(jié)研究組副研究員杜旻和碩士研究生劉晶華在研究員肖暉的指導(dǎo)下,通過篩選發(fā)現(xiàn)CK2在調(diào)控病毒誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)中起著關(guān)鍵性的作用。

  病毒是嚴(yán)重危害人類健康的殺手之一,I型干擾素是調(diào)節(jié)抗病毒免疫的關(guān)鍵因子。Toll樣受體TLR3/4、RIG-I樣受體和胞內(nèi)DNA受體cGAS在感知病毒感染后,通過激活TBK1和IRF3,誘導(dǎo)I型干擾素的表達(dá),但I(xiàn)型干擾素表達(dá)失調(diào)也會引起紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。因此,深入了解機(jī)體對I型干擾素表達(dá)的分子調(diào)控機(jī)制,對于闡明傳染病和自身免疫性疾病的致病機(jī)理,研發(fā)治療這些疾病的新途徑至關(guān)重要。

  中國科學(xué)院上海巴斯德研究所免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與調(diào)節(jié)研究組副研究員杜旻和碩士研究生劉晶華在研究員肖暉的指導(dǎo)下,通過篩選發(fā)現(xiàn)CK2在調(diào)控病毒誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)中起著關(guān)鍵性的作用。降低CK2的表達(dá)或抑制CK2的激酶活性,均導(dǎo)致細(xì)胞分泌大量的干擾素,增強(qiáng)抗病毒反應(yīng)。在機(jī)理方面,CK2廣泛參與TLR3/4、RLR和cGAS誘導(dǎo)的信號通路,控制TBK1和IRF3的激活。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)使用CK2的小分子抑制劑TBB處理可以有效地激活TBK1,促進(jìn)細(xì)胞分泌I型干擾素,阻止丙肝病毒皰疹病毒等感染和復(fù)制,因此CK2有望作為治療病毒感染的新靶點(diǎn)。

  該項(xiàng)研究成果的研究論文CaseinKinaseIIControlsTBK1/IRF3ActivationinIFNResponsesagainstViralInfections(《蛋白激酶CK2調(diào)節(jié)病毒誘導(dǎo)的TBK1/IRF3活化和干擾素反應(yīng)的作用與機(jī)制》)于5月1日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《免疫學(xué)雜志》(TheJournalofImmunology)上。

  該研究獲得國家重大科技專項(xiàng)“973”、國家自然科學(xué)基金、中科院“百人計(jì)劃”、病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等經(jīng)費(fèi)支持。

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