1月23日，筆者在《Cell：癌癥免疫療法邁入2.0時(shí)代》一文中介紹，近日，Cell雜志發(fā)布了最新一期以“Immuno-Oncology：TheCancer-ImmunityCycle”為主題的選集，共分享了6篇綜述、1篇聲音以及2篇論文。具體入選的6篇綜述如下：

　　1.OncologyMeetsImmunology：TheCancer-ImmunityCycle

　　2013年7月25日，發(fā)表中《Immunity》上的一篇綜述表示，決定癌癥的基因和細胞變化為免疫系統提供了產(chǎn)生T細胞反應的途徑，這一反應能夠識別和消滅癌細胞。然而，通過(guò)T細胞消滅癌癥只是癌癥-免疫循環(huán)中的一個(gè)步驟。鑒定癌細胞T細胞抑制信號（包括PD-L1）促進(jìn)了癌癥免疫治療一個(gè)新分支的發(fā)展。腫瘤微環(huán)境中抑制因子的存在或許可以解釋此前免疫療法有限的活性以及為什么這些療法在與靶向癌癥-免疫循環(huán)中其它步驟的藥物結合時(shí)會(huì )更有效。最新的臨床數據表明，癌癥免疫療法將可能成為癌癥臨床管理中的關(guān)鍵部分。

　　2.ImmuneCheckpointTargetinginCancerTherapy：TowardCombinationStrategieswithCurativePotential

　　2015年8月，發(fā)表中《TrendsinMolecularMedicine》上的這一篇綜述的作者之一是免疫療法先驅JamesP.Allison，以他的發(fā)現為基礎，2011年基于CTLA-4的單克隆抗體藥物已被FDA批準上市用于治療黑色素瘤。這篇綜述表示，有兩方面的研究進(jìn)展將促進(jìn)癌癥免疫療法的發(fā)展且為癌癥患者提供更大的益處。

　　一方面是源于對驅動(dòng)癌癥發(fā)展的信號通路中突變相關(guān)詳細知識的了解，這觸動(dòng)了靶向治療的發(fā)展。另一方面是分子免疫學(xué)方面的進(jìn)展，揭示了調節細胞免疫響應機制的復雜性，這對靶向免疫檢查點(diǎn)和觸發(fā)抗腫瘤T細胞反應都有幫助。這一綜述討論了這兩個(gè)領(lǐng)域的研究進(jìn)展，且提出建議稱(chēng)，它們之間的融合將可能形成對大多數癌癥患者的有效療法。

　　3.Checkpointblockadeforcancertherapy：revitalizingasuppressedimmunesystem

　　2015年4月9日，發(fā)表中《Cell》上的一篇綜述表示，免疫檢查點(diǎn)受體是微調免疫響應的關(guān)鍵分子。檢查點(diǎn)信號抑制T細胞激活，從而避免自身免疫以及過(guò)度免疫反應的破壞性。目前有很好的證據表明，腫瘤借助免疫系統利用多種機制逃生，其中一個(gè)就是“劫持”檢查點(diǎn)通路。

　　檢查點(diǎn)阻斷療法是利用單克隆抗體解除被抑制的T細胞“剎車(chē)”，使它們被激活，恢復抗腫瘤活性。這一治療途徑徹底改變了癌癥免疫療法，在黑色素瘤和其它惡性腫瘤中，CTLA-4和PD-1抗體的總生存期都提高了很多。

　　4.MacrophagesandTherapeuticResistanceinCancer

　　2015年4月13日，發(fā)表中《CancerCell》上的一篇綜述表示，腫瘤細胞如何響應治療不僅僅依賴(lài)于其基因變化的復雜性，也是受由眾多腫瘤微環(huán)境的動(dòng)態(tài)屬性的調節。鑒定和靶向通過(guò)增強抗腫瘤免疫響應提高療效的關(guān)鍵通路對于改善治療效果和影響長(cháng)期的患者生存期有巨大的潛力。

　　巨噬細胞是平衡組織和腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵調節者。因此，影響巨噬細胞存在和/或其生物活性的治療方法在臨床前模型中展現出了應用前景，且正在臨床上接受評估。這一綜述主要談?wù)摿司奘杉毎{節的治療響應中鑒定出的分子/細胞通路。

　　5.Immune-mediatedmechanismsinfluencingtheefficacyofanticancertherapies

　　2015年4月，發(fā)表中《TrendsinImmunology》上的一篇綜述表示，傳統的抗癌療法（化療、放療和靶向治療）是旨在殺死癌細胞。然而，抗癌療法的效果不僅決定于對癌細胞的直接作用，還與宿主免疫系統相關(guān)。這一綜述主要談?wù)摿讼忍旌瓦m應性免疫細胞對抗癌免疫療法成功度的影響。文章還強調了免疫療法在晚期、轉移性疾病治療中面對的挑戰。

　　6.TheSTINGpathwayandtheTcell-inflamedtumormicroenvironment

　　2015年4月，另一篇發(fā)表中《TrendsinImmunology》上的一篇綜述表示，晚期實(shí)體腫瘤患者中一個(gè)主要的群體表現出自發(fā)的T細胞觸發(fā)地腫瘤微環(huán)境，這與免疫療法的臨床響應相關(guān)。因此，對自發(fā)T細胞響應產(chǎn)生背后機制的理解對進(jìn)一步推進(jìn)免疫治療至關(guān)主要。這一綜述討論了T細胞inflamed/non-inflamed腫瘤的特征，總結了胞質(zhì)DNAsensing的STING（stimulatorofinterferongenes）通路。這一通路對開(kāi)發(fā)新型免疫治療策略具有指導作用。