前途未卜的乙肝藥物GS-4774

2015-06-08 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：GS-4774是GlobeImmune和吉利德合作開(kāi)發(fā)的藥物，含有熱滅活的酵母細胞，可以表達的HBsAg的高度保守區域、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎X蛋白（HBx）。

　　上周，GlobeImmune宣布治療性疫苗GS-4774在治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的II期臨床試驗（GS-US-330-0101）中未到達主要終點(diǎn)，這表明GS-4774未能有效減少乙肝表面抗原（HBsAg）的血清水平。這一結果無(wú)疑是令人失望的，也為GS-4774的開(kāi)發(fā)蒙上了陰影。也再次體現了慢性HBV感染治療的困難，而目前對此的治療需求還很高。

　　GS-4774是GlobeImmune和吉利德合作開(kāi)發(fā)的藥物，含有熱滅活的酵母細胞，可以表達的HBsAg的高度保守區域、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎X蛋白（HBx）。候選疫苗旨在誘導HBV特異性宿主的T細胞應答，作用機制不同于目前市售直接抑制病毒復制的口服核苷類(lèi)似物（NAS）和提高患者先天免疫的重組人干擾素（IFN）型治療。

　　GS-4774的I期臨床試驗取得了積極結果，GS-4774采用了GS-US-330-0101試驗中使用的最高劑量，90％的健康受試者出現了免疫應答。受到這一結果的鼓舞，GlobeImmune和Gilead公司啟動(dòng)了兩項II期研究中，用以研究GS-4774在兩類(lèi)不同的患者群中的安全性和有效性：病毒被抑制的病人和采用NAs聯(lián)合治療方案的初治患者。治療初治患者的試驗（GS-US-330-1401）目前正在進(jìn)行中，預計在2016年中得到初步結果。

　　GS-US-330-0101招募了178例使用NAs來(lái)控制病情的慢性HBV感染患者。這是一項隨機、開(kāi)放標簽試驗，分為四個(gè)小組：僅使用NA和NA加GS-4774在2、10或40個(gè)酵母單位（1單位=1千萬(wàn)的酵母細胞），每四周通過(guò)皮下注射給藥，總共治療6次。然而，在24周時(shí)，與僅使用NA的小組相比，即使是最高劑量的GS-4774的未能改善HBsAg的水平。雖然在48周時(shí)觀(guān)察到HBsAg的血清水平的數值降低，但沒(méi)有統計學(xué)意義。

　　目前的慢性乙肝病毒的治療主要是NAs和IFN-型治療，因此，采用新的作用機制進(jìn)行治療的GS-4774受到了關(guān)注。雖然可用的藥物已經(jīng)能夠控制許多患者的病情，但未來(lái)慢性HBV感染治療方向是改善治療效果，實(shí)現治愈。

　　慢性HBV感染的治療有許多指標。NAs的主要目的降低HBVDNA和丙氨酸轉氨酶（ALT）水平，并減少對肝臟的傷害。然而，NAs很少能減少HBsAg，HBsAg減少是病毒清除的標志。干擾素治療比NAS療效持久，但副作用大，且適用人群較小。總的來(lái)說(shuō)，血清HBsAg的減少或清除是慢性HBV感染的治療效果的重要評判標準。許多在研產(chǎn)品旨在滿(mǎn)足這些臨床未滿(mǎn)足的需求，如Arrowhead的實(shí)驗RNA干擾（RNAi）療法–ARC-520和Gilead公司的toll樣受體7（TLR7）激動(dòng)劑–GS-9620。目前，許多此類(lèi)產(chǎn)品都與口服NAs聯(lián)合進(jìn)行治療。這種策略如果成功的話(huà)，能改善NA治療的效果，達到干擾素治療的效果，避免長(cháng)期甚至終身治療，但又不會(huì )有干擾素治療那樣的副作用。

　　GS-4777未來(lái)主要在于取決于吉利德。吉利德在慢性HBV市場(chǎng)已經(jīng)占領(lǐng)了一席之地，有兩個(gè)在銷(xiāo)售的NAs，Hepsera（阿德福韋酯）和一線(xiàn)治療選擇Viread（富馬酸替諾福韋酯，TDF）。除此之外，該公司還有處于III期臨床的替諾福韋艾拉酚胺富馬酸鹽（TAF）和處于II期臨床的GS-9620。吉利德還在繼續分析GS-US-330-0101的試驗數據，正在進(jìn)行的GS-US-330-1401試驗的結果也可能會(huì )帶來(lái)積極結果。

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清熱解毒，疏肝利膽。用于乙型肝炎，辯證屬于肝膽濕熱內蘊者。臨床表現為：肝區熱痛，全身乏力，口苦咽干，頭暈耳鳴或面紅耳赤，心煩易怒，大便干結，小便少而黃，舌苔黃膩，脈滑數或弦數。

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恩替卡韋片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。復方鱉甲軟肝片：軟堅散結，化瘀解毒，益氣養血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化，以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò )、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見(jiàn)：脅肋隱痛或脅下痞塊，面色晦暗．脘腹脹滿(mǎn)，納差便溏，神疲乏力，口干且苦，赤縷紅絲等。

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