近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)吳緬教授帶領(lǐng)的研究團隊在國際學(xué)術(shù)期刊NatureCommunication在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現一種E3泛素連接酶在維持小鼠胚胎干細胞方面具有重要作用。

　　胚胎干細胞來(lái)源于囊胚的內細胞群，能夠進(jìn)行自我更新同時(shí)具有多能性，具有分化成所有類(lèi)型細胞的能力。胚胎干細胞的強大分化能力廣泛應用在發(fā)育過(guò)程研究及細胞治療開(kāi)發(fā)等重要用途上。因此，了解胚胎干細胞多能性調節機制對于開(kāi)發(fā)胚胎干細胞應用潛能，推動(dòng)相關(guān)研究進(jìn)展具有重要意義。目前越來(lái)越多的證據表明胚胎干細胞的多能性受到外部因子和內部因子的共同調控，但其中的機制仍未完全得到解答。

　　在該項研究中，研究人員發(fā)現E3泛素連接酶March5在維持小鼠胚胎干細胞多能性方面發(fā)揮重要作用。他們在小鼠胚胎干細胞中敲低March5，會(huì )導致mESC從未分化的多能性狀態(tài)向分化狀態(tài)轉變，隨后，他們對其中的機制進(jìn)行了進(jìn)一步研究。

　　March5是轉錄因子KLF4的一個(gè)靶向基因，其能夠催化Prkar1a發(fā)生K63連接的多泛素化，而Prkar1a是PKA的一個(gè)負向調節亞基，Prkar1a在發(fā)生多泛素化后會(huì )激活PKA，從而抑制Raf/MEK/ERK信號途徑。進(jìn)一步研究發(fā)現March5能夠替代一種MEK/ERK抑制劑在無(wú)血清培養條件下維持mESC多能干性。除此之外，March5還能部分替代KLF4在體細胞重編程中發(fā)揮的作用。

　　綜上所述，這項研究揭示了KLF4-March5-PKA-ERK信號途徑在維持小鼠胚胎干細胞干性方面的重要作用，對于了解胚胎干細胞干性維持機制，開(kāi)發(fā)胚胎干細胞應用潛能具有重要意義。