老年抑郁（LLD）可造成一系列不良轉歸，如殘疾及更高的全因死亡率，且復發(fā)率較高。抗抑郁藥對于LLD患者可能有效，但療效總體不及年輕患者，同時(shí)更容易出現各種不良反應。在這一背景下，預防LLD的復發(fā)（recurrence）具有重要意義，而針對LLD復發(fā)的高危因素，人們的了解仍有限。

研究簡(jiǎn)介

通過(guò)使用老年抑郁神經(jīng)認知轉歸縱向研究（NCODE）的數據，來(lái)自美國范德堡大學(xué)醫學(xué)中心等機構的研究者對LLD復發(fā)的高危因素展開(kāi)了探討。NCODE研究納入了1995-2006年間于美國杜克大學(xué)醫學(xué)中心就診的LLD患者，年齡60歲及以上，滿(mǎn)足DSM-IV抑郁癥診斷標準，基線(xiàn)時(shí)流調中心抑郁量表（CES-D）≥15分；共病其他主要精神障礙（焦慮除外）及重大神經(jīng)系統疾病的患者被排除在外。

受試者接受了個(gè)體化的抗抑郁藥治療，平均隨訪(fǎng)5年。研究者觀(guān)察了這些個(gè)體的復發(fā)情況，并評估了一系列人口學(xué)及臨床指標、軀體共病、失能程度、生活壓力、社會(huì )支持、神經(jīng)心理測試、腦結構磁共振成像結果等對復發(fā)的預測效力。本文于5月10日在線(xiàn)發(fā)表于DepressAnxiety（影響因子4.971）。

研究結果

412名LLD患者中，171人（41.5%）未達到治愈標準，未被納入后續分析。241名達到治愈的受試者平均接受了3.75年的隨訪(fǎng)，137人（56.8%）在隨訪(fǎng)期間復發(fā)，另外104人（43.2%）則未復發(fā)。接近75%的復發(fā)發(fā)生于治愈2年內。

表1與復發(fā)相關(guān)的因素（DengY,etal.2018）

最終簡(jiǎn)約模型中，性別為女性（風(fēng)險比[HR]=1.536;置信區間[CI]=1.027-2.297）、起病早（HR=0.990;CI=0.981-0.999）、感知到的壓力高（HR=1.121;CI=1.022-1.229）、失能（HR=1.060;CI=1.005-1.119）及日常活動(dòng)缺乏社會(huì )支持（HR=0.885;CI=0.812-0.963）均與更高的復發(fā)風(fēng)險相關(guān)。

此外，研究截尾前MADRS總分較高（提示殘留癥狀，HR=1.081;CI=1.033-1.131）、基線(xiàn)存在自殺觀(guān)念（基于MADRS，HR=1.175;CI=1.002-1.377）及悲傷情緒（基于CES-D，HR=1.302;CI,1.080-1.569）同樣預示更高的復發(fā)風(fēng)險。

既往發(fā)作次數在LLD的復發(fā)中扮演著(zhù)重要的角色：當評估模型將該指標分為既往發(fā)作＞3次及≤3次進(jìn)行分析時(shí)，既往發(fā)作＞3次是LLD復發(fā)的顯著(zhù)預測因子（HR=2.107;CI=1.252–3.548），而此時(shí)性別、發(fā)病年齡及自殺觀(guān)念均失去了預測效力，提示女性+疾病早發(fā)可能是一類(lèi)易復發(fā)的抑郁表型的特征。

另一方面，精神科藥物使用、神經(jīng)心理學(xué)測查、磁共振所提示的腦老化狀況與復發(fā)均無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性。

討論與結論

本項研究顯示，某些特定的人口學(xué)因素（如女性）、外界環(huán)境因素（如生活應激事件多、缺乏社會(huì )支持）、臨床因素（如起病早、抑郁癥狀、既往多次復發(fā)等）等可預測LLD的復發(fā)。

研究中的一些陰性結果同樣值得關(guān)注，如停用抗抑郁藥似乎與復發(fā)無(wú)關(guān)，但考慮到截尾時(shí)超過(guò)90%的患者正在使用抗抑郁藥，所以分析的效力可能不足以檢測到用藥與停藥的差異，并不意味著(zhù)過(guò)早停藥可以高枕無(wú)憂(yōu)。此外，抗焦慮藥物可能是殘留焦慮更嚴重的指征，但本項研究無(wú)焦慮嚴重度的數據，可能是本項研究的局限性之一。

然而總體而言，本項研究很可能是迄今探討LLD復發(fā)高危因素的規模最大的研究，并擁有隨訪(fǎng)時(shí)間較長(cháng)、評估變量全面等優(yōu)勢。上述信息可以為醫患雙方的共同決策提供有效的指導，以盡可能維持治愈狀態(tài)及降低復發(fā)風(fēng)險。未來(lái)的研究可嘗試研發(fā)個(gè)體化的風(fēng)險分層工具，并推廣應用于臨床。