紐約——Brexanolone（Sage制藥公司）是一種經(jīng)靜脈給藥的別孕烯醇酮制劑，屬于GABAA受體變構調節劑。兩項3期臨床研究顯示，該藥可快速改善中重度產(chǎn)后抑郁（PPD）的癥狀，且療效持久。

上述兩項研究的結果于美國精神醫學(xué)學(xué)會(huì )（APA）2018年年會(huì )發(fā)布。

中度PPD

兩項研究中，受試者年齡介于18-45歲之間，篩查距分娩均小于6個(gè)月，但研究細節存在差異：

第一項研究納入了108名中度PPD患者，基線(xiàn)漢密爾頓抑郁量表（HAM-D）總分20-25分。其中，54名受試者在住院期間接受了60小時(shí)的brexanole靜脈輸注治療，劑量為90μg/kg/hr，另外54名受試者接受了安慰劑治療。

結果顯示，相比于匹配安慰劑組，brexanole組受試者HAM-D自基線(xiàn)至60小時(shí)的減分更顯著(zhù)（14.2vs.12，P<.05）。研究者指出，更令人興奮的是，第48小時(shí)活性治療組的療效優(yōu)勢已得以顯現（P<.05），且可持續至第7天（P<.05）。

包含51名brexanole組受試者及53名安慰劑組受試者的安全性/耐受性樣本顯示，兩組不良事件（AEs）的發(fā)生率分別為49.0%和45.3%。大部分AEs程度輕微，且發(fā)生于給藥的最初24小時(shí)內。最常見(jiàn)的不良事件為頭痛、頭暈、輸液部位疼痛、惡心、嗜睡及疲乏。brexanole組有1人出現暈厥伴意識狀態(tài)改變。

重度PPD

第二項研究納入了138名重度PPD患者，基線(xiàn)HAM-D總分均＞25分。這些受試者以1:1:1的比例被隨機分入brexanole90μg/kg/hr組、60μg/kg/hr組或安慰劑組。結果顯示，brexanole高劑量及低劑量組基線(xiàn)至第60小時(shí)的HAM-D總分減分均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（高劑量：17.7vs.14，P<.05；低劑量：19.9vs.14，P<.01）。上述療效優(yōu)勢可持續至治療后30天。常見(jiàn)AEs與第一項研究相仿。

此外，兩項研究中brexanole組受試者的臨床總體印象——改善量表（CGI-I）表現同樣優(yōu)于安慰劑。

各方聲音

主要研究者之一、賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫學(xué)院教授C.NeillEpperson博士指出，鑒于目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)針對PPD的治療手段，上述結果具有重要意義：

「我們發(fā)現，brexanole可快速起效，且療效可持續30天。該藥有望改變產(chǎn)后抑郁的治療實(shí)踐。此類(lèi)疾病亟需起效更快的治療手段。」

研究發(fā)布者、北卡羅來(lái)納大學(xué)醫學(xué)院SamanthaMeltzerBrody博士指出，作為一名面對妊娠期及產(chǎn)后女性超過(guò)20年的患者，她希望能有更多的產(chǎn)后抑郁治療手段：

「盡管仍需美國食品藥物管理局（FDA）的認定，但該藥上市或許并不遙遠。」

事實(shí)上，該藥此前已獲得FDA的突破性療法認定及歐洲藥品管理局的優(yōu)先藥物資格。Sage制藥上個(gè)月宣布，已向FDA提交了brexanolone治療PPD的適應證。

針對藥物是否會(huì )進(jìn)入乳汁、進(jìn)而影響后代發(fā)育時(shí)，MeltzerBrody博士介紹稱(chēng)，研究過(guò)程中，受試者在接受brexanolone治療的過(guò)程中并未停止哺乳，藥企也采集了部分數據進(jìn)行分析。人體自身也可合成該物質(zhì)，盡管理論上不會(huì )造成不良影響，但也需要研究加以確認。

未參與本項研究的APA前任主席AnitaEverett博士也指出，PPD是一種「雙重問(wèn)題」，同時(shí)傷害著(zhù)母親和孩子。

「產(chǎn)后抑郁遠比我們多年前想象得更常見(jiàn)；對于破壞母子紐帶的危害，我們也已經(jīng)有了更多的了解。算上加量及耐受副作用的時(shí)間，傳統藥物（治療PPD）充分起效可能需要6周甚至更長(cháng)的時(shí)間。為了孩子的發(fā)育，我們需要各種起效更快的手段。」

同樣未參與本項研究的哥倫比亞大學(xué)精神病學(xué)系女性項目主任ElizabethM.Fitelson博士指出，盡管數據仍處于初級階段，但對于經(jīng)常被忽略的產(chǎn)后人群，該療法獨特的機制及快速起效的優(yōu)勢令人興奮。

被問(wèn)及女性患者是否會(huì )不愿意接受為期數天的治療，Fitelson博士表示不會(huì )，尤其是與SSRIs相比時(shí)：

「我認為很多患者會(huì )說(shuō)，『好，如果真的能快速起效，讓我趕緊回家看孩子去，那就打60個(gè)小時(shí)吧。』雖然沒(méi)有哪種治療手段對所有人都有效，但只要有新的治療手段，我們無(wú)疑應該向患者提一句：我們考慮一下吧，這種治療可能對你有用。」