大量循證學(xué)證據顯示，單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）是一類(lèi)非常有效的抗抑郁藥物。然而在過(guò)去的幾十年間，此類(lèi)藥物的臨床應用急劇減少。造成這一現象的原因是多方面的，包括缺少藥企推動(dòng)、新藥不斷涌入市場(chǎng)等，但最重要的原因可能在于，醫生對此類(lèi)藥物的療效優(yōu)勢及用法并不熟悉，同時(shí)對其不良反應心存顧忌，尤其是高血壓危象及5-HT綜合征。
現行國內外權威指南中，MAOIs往往位居三線(xiàn)治療開(kāi)外，在臨床實(shí)踐中幾乎已經(jīng)被打入冷宮。甚至有人會(huì )說(shuō)：
這年頭還有人用MAOIs？
事實(shí)上，我們對于MAOIs的很多誤解基于已被淘汰的數據，結論已不再可靠，有必要為其「平反」。一項發(fā)表于12月CurrentPsychiatry的綜述中，美國加州大學(xué)圣地亞哥分校JonathanM.Meyer博士對有關(guān)MAOIs的信息進(jìn)行了更新，旨在澄清廣大醫生對此類(lèi)藥物的認知誤區，推動(dòng)其合理應用。
MAOIs一覽
有關(guān)MAOIs的問(wèn)世，可參考《抗抑郁藥百年縱覽：從可口可樂(lè )到5-HT受體亞型調節》一文。表1簡(jiǎn)要總結了美國市場(chǎng)上可以見(jiàn)到的六種MAOIs產(chǎn)品，包括用于治療帕金森病的新型選擇性MAO-B抑制劑雷沙吉蘭。
表1美國市面上的MAOIs一覽
（整理自MeyerJM.2017）
基于抑郁癥單胺假說(shuō)，調節5-HT、NE及DA水平是目前治療抑郁癥的主要途徑。現有一線(xiàn)抗抑郁藥往往僅對其中一或兩種遞質(zhì)具有直接效應，而非選擇性MAOIs可通過(guò)抑制MAO-A及MAO-B直接強化上述三種遞質(zhì)的傳遞。STAR*D研究顯示，只有不到一半的抑郁癥患者在SSRIs、SNRIs、米氮平或安非他酮單藥治療下實(shí)現臨床治愈，提示MAOIs（如苯乙肼、反苯環(huán)丙胺等）的潛在臨床價(jià)值。此外，MAOIs還可有效治療其他精神障礙，如驚恐障礙及社交恐怖癥。
MAO-A與MAO-B的區別
盡管MAOIs早在上世紀五十年代就已經(jīng)被發(fā)現，但直到1968年，研究者才開(kāi)始推測，該酶擁有不止一種類(lèi)型。基于底物及組織分布的不同，MAO-A與MAO-B的區別如表2：
表2MAO-A和MAO-B的區別
（整理自MeyerJM.2017）
其中，苯乙胺存在于多種食物中，如巧克力。該物質(zhì)在體外可產(chǎn)生類(lèi)似于苯丙胺的效應，但兩者存在一個(gè)重要差異：口服苯乙胺的半衰期只有5-10分鐘，因而對中樞神經(jīng)系統無(wú)顯著(zhù)影響。
組織內MAO-A:MAO-B的相對含量，大腦為25%:75%，肝臟為50%:50%，腸道為80%:20%，外周腎上腺素神經(jīng)元為90%:10%。在美國，所有用于治療抑郁的MAOIs均為不可逆性非選擇性MAOIs。
MAOIs對飲食的要求
MAOIs令人「聞風(fēng)喪膽」的一點(diǎn)在于，該藥要求患者嚴格忌口，尤其是控制酪胺的攝入，否則可能有「生命危險」。很多醫師知道，使用MAOIs的同時(shí)大量攝入酪胺可導致血壓升高；然而，原始報告于上世紀六十年代發(fā)布之后，大部分醫師高估了高酪胺食物在生活中的比例。MAOIs領(lǐng)域的頂尖專(zhuān)家之一KenGillman指出：
得益于食品制作工藝及衛生監管的進(jìn)步，酪胺含量非常高以至于構成安全問(wèn)題的食物已經(jīng)很少。過(guò)去使用MAOIs的患者中，奶酪是唯一一種與高血壓致死相關(guān)的食物。如今，絕大部分奶酪也相當安全；即便是「熟透了」的奶酪，只要遵循健康飲食的比例，通常也是安全的。
然而，酪胺敏感性存在個(gè)體差異，有時(shí)食物中的酪胺含量不可預測，提示我們仍需要做一些工作。
酪胺
酪胺是一種生物胺，在新鮮的動(dòng)物蛋白質(zhì)來(lái)源中含量很低，但在腐敗及發(fā)酵食物中含量較高。現代食品制作工藝已經(jīng)在很大程度上降低了食物中的酪胺含量，除了某些特定種類(lèi)的奶酪及醬制品。另外，通過(guò)使用先進(jìn)的液相色譜法，我們已經(jīng)可以獲取特定食物中酪胺的精確含量；2000年之前發(fā)表的數據由于使用了過(guò)時(shí)的檢測手段，其結果并不可靠。
吸收后，酪胺經(jīng)由腸道MAO-A代謝。此外，酪胺不僅是MAO-A的底物，還是DA轉運體（DAT）、NE轉運體（NET）、囊泡單胺轉運體-2（VMAT2）及痕量胺相關(guān)受體1（TAAR1）的底物。酪胺通過(guò)NET進(jìn)入細胞，激動(dòng)TAAR1，將NE置換出來(lái)，造成后者的釋放。一旦MAO-A受到抑制，酪胺代謝減少，NE在短時(shí)間內大量釋放，加之MAO-A受抑制也減少NE的降解，最終導致血壓升高等外周效應。
所有口服不可逆性MAOIs均可強效抑制腸道及全身MAO-A，對酪胺的大量攝入較為敏感。在使用口服MAOIs時(shí)，含8-10mg酪胺的膠囊即可能導致收縮壓升高30mmHg。
1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥83輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥61治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
健客價(jià)： ￥108鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià)： ￥54適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥、強迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥75用于治療抑郁癥，用于治療廣泛性焦慮障礙。
健客價(jià)： ￥237各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。
健客價(jià)： ￥50用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥79用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥23用于抑郁癥的治療，對于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價(jià)： ￥64用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如：幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥27.5本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥121.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià)： ￥58舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥24鹽酸帕羅西汀片： 鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療
健客價(jià)： ￥599草酸艾司西酞普蘭片(來(lái)士普)：治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。 舒肝解郁膠囊：舒肝解郁，健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細。
健客價(jià)： ￥960本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥11用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥23用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥30本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。
健客價(jià)： ￥21用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥10舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥17舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥87舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥18
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