常用抗抑郁藥的肝臟安全性

2018-06-03 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：肝損傷風(fēng)險最高的藥物：?jiǎn)伟费趸敢种苿∕AOI），三環(huán)/四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、萘法唑酮、安非他酮、度洛西汀及阿戈美拉汀。

藥物性肝損傷（DILI）是全球范圍內肝臟受損的第四位原因，也是急性肝衰竭的第二位原因；在美國，藥源性肝損傷則是肝功能衰竭的首要原因。另外，肝毒性是上市藥物遭撤市，以及處于審查中的新藥研發(fā)/上市遭中止的首要原因。

任何抗抑郁藥理論上均存在肝毒性，然而與其他非精神科藥物（如鎮痛劑、抗生素、中草藥等）及一些心境穩定劑相比，抗抑郁藥導致嚴重肝臟損害或肝衰竭的相對風(fēng)險低得多，肝毒性主要表現為輕度或一過(guò)性的肝酶升高，如ALT低于正常值高限[ULN]的3倍，或ALP小于ULN的2倍，患者往往無(wú)需停藥。

為進(jìn)一步明確了抗抑郁藥所致肝損傷的臨床數據，以便合理指導臨床實(shí)踐，法國比塞特爾公共援助醫院GabrielPerlemuter博士等人開(kāi)展了一項回顧性研究，共回顧了來(lái)自158項研究報告的臨床數據，其中包括88例個(gè)案報告、38例原創(chuàng )性研究以及32篇綜述。該研究發(fā)表于權威期刊《美國精神病學(xué)雜志》（AmJPsychiatry）。

結果顯示：

一、抗抑郁藥物所致肝損傷的流行病學(xué)

肝損傷可能出現在服藥開(kāi)始后數天至6個(gè)月之間。在大多數病例中，肝損傷為特發(fā)及不可預測的，且通常與藥物劑量無(wú)關(guān)。

服用抗抑郁藥的患者中，有0.5%-3%出現無(wú)癥狀的血清ALT（谷丙轉氨酶）輕度升高。

老年人及服用多種藥物的患者更容易產(chǎn)生肝毒性。然而，現有證據尚不足以形成有關(guān)抗抑郁藥相關(guān)肝損傷的發(fā)生率及嚴重程度的嚴謹結論。

二、不同抗抑郁藥物導致肝損傷的風(fēng)險

肝損傷風(fēng)險最高的藥物：?jiǎn)伟费趸敢种苿∕AOI），三環(huán)/四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、萘法唑酮、安非他酮、度洛西汀及阿戈美拉汀。

危及生命的藥物性肝損傷曾見(jiàn)于以下藥物：MAOI、三環(huán)/四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、文拉法辛、度洛西汀、舍曲林、安非他酮、萘法唑酮、曲唑酮及阿戈美拉汀。

肝損傷風(fēng)險則相對較小的藥物：艾司西酞普蘭、西酞普蘭、帕羅西汀和氟伏沙明。其中，艾司西酞普蘭、西酞普蘭肝臟安全性較高，服藥患者肝功能相關(guān)指標與安慰劑組無(wú)差異（圖1）。

圖1主要抗抑郁藥的肝毒性；DILI=藥物引起的肝損傷;FDA=美國食品藥物監督管理局;LFT=肝功能測試;LT=肝移植;ULN=正常上限;VBDS=膽管缺失綜合征（CSVoicanetal,2014）

三、抗抑郁藥所致肝損傷的影響因素

一種以上的藥物共同靶向同一種細胞色素P450（CYP450）同工酶可能會(huì )增加DLLI的風(fēng)險。這不僅因為，某些抗抑郁藥可以抑制或誘導CYP450酶活性，從而影響抗抑郁藥及其代謝物的血清濃度，進(jìn)而可能增加肝毒性風(fēng)險；還因為，抗抑郁藥之外的其他某些治療藥物，也可以與抗抑郁藥競爭相同的CYP450代謝途徑。

因此，在抑郁癥的治療過(guò)程中，要特別謹慎地聯(lián)用存在相互作用的藥物，避免產(chǎn)生肝損傷。圖2匯總展示了可能存在藥物-藥物相互作用的抗抑郁藥。

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1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。

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治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。

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鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥/

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用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，依然保持它的有效性、安全性和耐受性。

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舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

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舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

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舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

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鹽酸帕羅西汀片：鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。治療

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草酸艾司西酞普蘭片(來(lái)士普)：治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。舒肝解郁膠囊：舒肝解郁，健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細。

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