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急性激越患者藥物治療的循證回顧

2018-05-27 來(lái)源:醫脈通精神科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:眾所周知,氟哌啶醇可導致心臟異常。據一項24h的隨機雙盲對照研究統計,接受氟哌啶醇治療的精神分裂癥患者中,7%的激越患者會(huì )經(jīng)歷心動(dòng)過(guò)速或竇性心動(dòng)過(guò)速。接受阿立哌唑1-9.7mg的患者中心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生率為3-7%。

急診科激越常伴隨言語(yǔ)或行為活動(dòng)增加,從而升級為攻擊、暴力等行為,給患者自身及醫護人員造成傷害。快速地使患者平靜下來(lái),而非過(guò)度鎮靜,成為激越治療的目標。

藥物治療是急性激越重要的干預方式之一,常用的藥物包括傳統抗精神病藥物(FGA,如氟哌啶醇)、第二代抗精神病藥物(SGA,如阿立哌唑、奧氮平、齊拉西酮、阿塞那平、利培酮和喹硫平等)及苯二氮?類(lèi)。

2017中國《激越患者精神科處置專(zhuān)家共識》指出,權衡療效和不良反應風(fēng)險,第二代抗精神病藥物,特別是肌肉注射治療起效快,有助于快速緩解激越相關(guān)癥狀,降低伴有攻擊暴力行為或傾向患者的風(fēng)險。目前,在中國上市的第二代速效針劑僅有齊拉西酮針劑。

由于尚無(wú)關(guān)于抗精神病藥物治療急性激越患者的對比性研究結果報道,來(lái)自美國芝加哥醫學(xué)院的LeslieS.Zun對相關(guān)證據進(jìn)行了綜述分析,旨在觀(guān)察常見(jiàn)抗精神病藥物治療急性激越的起效時(shí)間及安全性。

1.起效時(shí)間

在急診科,常采用PANSS-EC(使用最廣泛)、ABS、OAS等工具評估激越的嚴重程度并指導治療。「開(kāi)始起效」是與對照組(安慰劑或活性對照物)相比,干預治療組PANSS-EC等評分首次獲得明顯改善。「第一時(shí)間點(diǎn)」指與基線(xiàn)時(shí)相比,治療組PANSS-EC等評分獲得顯著(zhù)改善的時(shí)間,或鎮靜的中位/平均時(shí)間(采用哪個(gè)時(shí)間點(diǎn)取決于研究設計)。

結果發(fā)現,在不考慮潛在病因的情況下,奧氮平10mg肌注(國內暫無(wú))和齊拉西酮10-20mg肌注均可在15min產(chǎn)生療效。主要研究結果如下(表1和表2):

肌注齊拉西酮(15-30min)和奧氮平(15-30min)后,均在第一時(shí)間點(diǎn)觀(guān)察到快速起效,但肌注氟哌啶醇5-10mg卻延遲觀(guān)察到起效,多于30min-60min起效,即使是與勞拉西泮(30-60min)或阿立哌唑(45-90min)聯(lián)用也是如此。口服奧氮平(15-120min)、利培酮(30-120min)和阿塞那平(15min)后均在第一時(shí)間點(diǎn)觀(guān)察到起效。二代抗精神病藥物起效時(shí)間明顯快于苯二氮?類(lèi)。

2.安全性

對于臨床醫生來(lái)說(shuō),如何挑選合適的快速起效且不良反應風(fēng)險低的藥物是一個(gè)較大的挑戰。部分抗精神病藥物可導致嚴重的不良反應,如氟哌啶醇可導致嚴重的心律失常問(wèn)題,包括尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速(TdP)等。少數研究亦指出,部分SGA類(lèi)藥物也可導致tdP或QT間期延長(cháng)。苯二氮?類(lèi)藥物雖在激越治療中也應用較多,但有呼吸抑制的風(fēng)險。研究人員總結了在急診科或住院常用抗精神病藥物的不良反應,結果如下:

2.1耐受性

整體而言,頭痛、眩暈、嗜睡是SGA和氟哌啶醇較常見(jiàn)的不良反應。共觀(guān)察到30起嚴重不良事件,其中僅2起與治療相關(guān)。一項納入6個(gè)研究的薈萃分析表明:抗精神病藥比苯二氮?類(lèi)藥物產(chǎn)生的不良反應更少。

2.2行為和言語(yǔ)障礙

氟哌啶醇肌注和口服最常見(jiàn)的行為和言語(yǔ)障礙為EPS(特別是肌張力障礙)、靜坐不能、肌張力亢進(jìn)、步態(tài)異常和言語(yǔ)障礙,第二代抗精分藥發(fā)生此類(lèi)不良事件的頻率較低。

2.3過(guò)度鎮靜

奧氮平、齊拉西酮、阿立哌唑和利培酮治療后過(guò)度鎮靜的發(fā)生率較低或基本無(wú),而勞拉西泮或氟哌啶醇的發(fā)生率略高。

2.4心血管事件

眾所周知,氟哌啶醇可導致心臟異常。據一項24h的隨機雙盲對照研究統計,接受氟哌啶醇治療的精神分裂癥患者中,7%的激越患者會(huì )經(jīng)歷心動(dòng)過(guò)速或竇性心動(dòng)過(guò)速。接受阿立哌唑1-9.7mg的患者中心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生率為3-7%。

齊拉西酮2mg、10mg、20mg治療后EGG未發(fā)生明顯改變。阿立哌唑24h內QT異常發(fā)生率高于安慰劑,與肌注氟哌啶醇類(lèi)似。靜注氟哌利多亦觀(guān)察到1例患者QTc≥500ms。

3.結論

這篇以循證為基礎的文獻綜述比較了抗精神病藥物治療急性激越患者的起效時(shí)間和安全性,為臨床決策提供了參考。分析結果提示,肌注齊拉西酮和肌注奧氮平可快速起效,所有藥物均未發(fā)生嚴重不良反應。與其他抗精神病藥物相比,氟哌啶醇治療的患者EPS發(fā)生率明顯較高。

所有藥物急性期治療后QTc間期延長(cháng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。然而在對急性激越相關(guān)指南進(jìn)行分析后,Pacciardi等建議,在無(wú)法獲得患者病史資料的情況下,應考慮到可能的心血管事件風(fēng)險或QTc間期延長(cháng)風(fēng)險,避免使用氟哌啶醇。

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