國際精神分裂癥研究學(xué)會(huì )（SIRS）成立于2005年，聚焦于精神分裂癥最新的生物學(xué)及社會(huì )心理研究進(jìn)展，其官方會(huì )議已成為精神分裂癥研究領(lǐng)域最重要的國際雙年會(huì )之一。

當地時(shí)間2018年4月4日-8日，第六屆SIRS雙年會(huì )將于意大利佛羅倫薩召開(kāi)。其中，口頭報告版塊（OralSession）的研究摘要已先行發(fā)表于SchizophreniaBulletin4月增刊。以下對其中有關(guān)藥物治療的部分研究進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹：

一、用著(zhù)藥還復發(fā)了：關(guān)注精神分裂癥維持治療中的「擊穿現象」

抗精神病藥維持治療可顯著(zhù)降低精神分裂癥患者的復發(fā)風(fēng)險；然而，部分患者在堅持治療的情況下仍不幸復發(fā)，即抗精神病藥維持治療中的「擊穿現象」（breakthrough），具有重要的研究?jì)r(jià)值。使用抗精神病藥長(cháng)效針劑（LAI）的患者由于可以排除依從性不佳的因素，可能是這一臨床課題的最佳研究對象。

2010-2015年間，著(zhù)名精神病學(xué)家JohnKane及其團隊納入了來(lái)自紐約ZuckerHillside醫院門(mén)診、規范接受LAI治療的一組精神病性障礙患者，并將LAI治療期間的入院作為主要轉歸指標。結果顯示，291個(gè)LAI療程中，44個(gè)（15.1%）出現了入院，中位時(shí)間為204.5天。使用LAI前入院次數多（5vs2,OR=2.75;95%CI=1.60-4.72）及距離上次入院時(shí)間短（4vs24.8周,OR0.70;95%CI=0.53-0.91）的患者更容易在LAI治療期間入院。此外，這些患者在日后接受氯氮平或電休克治療的比例更高。

研究者指出，相當一部分患者在規范使用抗精神病藥時(shí)仍出現病情的波動(dòng)，中位時(shí)間大約為開(kāi)始LAI治療后的7個(gè)月；此時(shí)血藥濃度理論上已經(jīng)平穩，其機制有待進(jìn)一步探討。

二、1mg利培酮與其他抗精神病藥的換算關(guān)系

抗精神病藥等效劑量的確立對于精神科臨床實(shí)踐具有重要意義。目前，研究者已提出了多種方法，包括最低有效劑量法、經(jīng)典平均劑量法、限定日劑量（DDD）法、專(zhuān)家共識法等，但普遍具有局限性。慕尼黑工業(yè)大學(xué)StefanLeucht等認為，對抗精神病藥的量效關(guān)系進(jìn)行meta分析可能是一種更好的手段。

研究者納入了67項比較至少兩種抗精神病藥療效的隨機雙盲對照研究，使用樣條模型進(jìn)行量效關(guān)系meta分析，轉歸為PANSS、BPRS總分減分及陰性癥狀量表減分。研究者確定了這些抗精神病藥的95%有效劑量，使用線(xiàn)性樣條確定量效關(guān)系是否已經(jīng)到達平臺，并以利培酮作為參照。

經(jīng)過(guò)計算，常用抗精神病藥的等效劑量如下：利培酮1mg=氨磺必利86.6mg=阿立哌唑1.9mg=阿塞那平2.4mg=依匹哌唑0.56mg=氯氮平91mg=氟哌啶醇1.01mg=伊潘立酮3.2mg=魯拉西酮23.5mg=奧氮平2.4mg=帕利哌酮2.1mg=喹硫平77mg=舍吲哚3.6mg=齊拉西酮30mg。

三、依匹哌唑治療精神分裂癥的長(cháng)期安全性及耐受性

依匹哌唑（Brexpiprazole）是一種5-HT-DA能調節劑，可部分激動(dòng)5-HT1A及D2受體，拮抗5-HT2A及α1B/2C受體，均具有次納摩爾級（subnanomolar）的親和力。該藥已在美國獲批上市，用于單藥治療精神分裂癥以及與抗抑郁藥聯(lián)用治療抑郁癥。本項研究評估了該藥針對精神分裂癥患者的長(cháng)期安全性及耐受性。

受試者來(lái)自一項3期隨機雙盲對照研究，隨后進(jìn)入了為期52周、開(kāi)放標簽、靈活劑量（1-4mg/d）的依匹哌唑治療期。研究主要轉歸為安全性及耐受性，療效評估工具包括PANSS、CGI-S、CGI-I、PSP量表，使用混合模型重復測量（MMRM）對減分進(jìn)行分析。

210名入組患者中，101人（48.3%）完成了研究。末次訪(fǎng)視時(shí)，50%的受試者使用4mg/d的依匹哌唑。至少服用過(guò)1次依匹哌唑的受試者中，因治療期間不良事件（TEAEs）停藥的比例為17.2%。發(fā)生率≥5.0%的TEAEs包括病情惡化（11.5%）、體重增加（10.5%）、頭痛（8.6%）、失眠（8.1%），大部分為輕中度。受試者自基線(xiàn)至52周的體重增加平均為2.6kg，代謝、心電圖、生命體征、錐體外系反應、催乳素等無(wú)顯著(zhù)發(fā)現。此外，患者的癥狀及功能持續改善，PANSS總分減分-6.8，PSP總分增加4.2，均具有統計學(xué)意義。

四、認知增強劑對精神分裂癥患者是否有效？

認知損害是精神分裂癥的核心特征之一，可預測長(cháng)期功能轉歸，應視為主要治療靶點(diǎn)之一。精神分裂癥患者認知損害的病理生理學(xué)較為復雜，多個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)系統參與其中。本項定量綜述就認知增強劑針對精神分裂癥譜系障礙患者的療效進(jìn)行了定量分析。

研究者關(guān)注了作用于谷氨酸能、膽堿能、5-HT能、DA能、GABA能、NE能遞質(zhì)系統的藥物，以及莫達非尼/阿莫達非尼等其他藥物。研究者評估了這些藥物針對患者總體認知功能及7個(gè)認知域的療效。共有93項研究、5630名受試者被納入meta分析，受試者平均年齡為44.15歲，男性占68.54%，平均病程15.57年。

匯總分析（51項研究、3635名受試者）顯示，相比于安慰劑，認知增強藥物可帶來(lái)輕微但有統計學(xué)意義的總體認知功能改善（效應量Hedges’g0.10，p=.023;95%CI=0.01-0.18），但在具體的認知域上無(wú)顯著(zhù)優(yōu)勢。主要作用于谷氨酸能系統的藥物可帶來(lái)輕微的總體認知功能（Hedges'g=0.19,p=.01）及工作記憶（Hedges'g=0.13,p=.04）的改善，膽堿酯酶抑制劑（AChEI）可小幅改善工作記憶（Hedges'g=0.26,p=.03）。研究無(wú)其他陽(yáng)性發(fā)現。研究者認為，認知增強劑對精神分裂癥譜系障礙患者的治療收益相當有限，谷氨酸能藥物及AChEI有一定潛力。

五、停用抗精神病藥，認知功能將改善還是惡化？

早期克雷丕林派觀(guān)點(diǎn)認為，精神分裂癥患者的認知功能呈持續惡化趨勢；然而，近年來(lái)的研究顯示，隨著(zhù)時(shí)間的推移，這一群體的認知功能傾向于穩定，甚至有所改善。抗精神病藥針對精神分裂癥患者認知功能的影響尚不十分明確：有研究顯示，第二代抗精神病藥可改善認知，而另一些研究則得到了相反的結果。

本項研究為針對OPUSII研究的亞組分析，受試者均為精神分裂癥患者，此前已使用抗精神病藥1.5年，隨訪(fǎng)期3.5年（n=189）。隨訪(fǎng)期間，60人（32%）停用抗精神病藥，另外129人（68%）仍堅持使用抗精神病藥。基線(xiàn)及隨訪(fǎng)期間，研究者使用簡(jiǎn)明精神分裂癥認知評估測驗（BACS）對受試者的認知功能進(jìn)行了評估。

基線(xiàn)時(shí)，那些隨訪(fǎng)期間停用抗精神病藥的受試者在總體認知功能及所有認知域上的表現均優(yōu)于未停藥者。調整相關(guān)混雜因素（年齡、性別、基線(xiàn)功能及陰性癥狀等）后，停藥者在代幣運動(dòng)、處理速度、總體認知功能的改善方面均顯著(zhù)優(yōu)于未停藥者。鑒于本項研究為自然觀(guān)察性研究，抗精神病藥與認知功能相關(guān)性的方向性尚不能確定。目前看來(lái)，停用抗精神病藥似乎對認知功能無(wú)消極影響，還可能產(chǎn)生積極的效應。