氟哌啶醇、氯氮平及阿立哌唑對樹(shù)突棘的影響不同

2018-05-27 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：阿立哌唑（1μM或10μM）均可升高PSD95、磷酸化AktThr308及Ser473、磷酸化GSK-3βSer9水平。氯氮平1μM同樣可產(chǎn)生上述效應。然而，氟哌啶醇（1μM或10μM）及氯氮平10μM則可導致上述指標的下降。

目前，抗精神病藥可大致分為三類(lèi)：1.典型抗精神病藥，如氟哌啶醇；2.“傳統”的非典型抗精神病藥，如氯氮平；3.多巴胺部分激動(dòng)劑，如阿立哌唑。有報道稱(chēng)，非典型抗精神病藥及多巴胺部分激動(dòng)劑具有神經(jīng)保護效應。例如，氯氮平（而非氟哌啶醇）可抑制神經(jīng)細胞凋亡，升高腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）水平，促進(jìn)神經(jīng)生長(cháng)及神經(jīng)發(fā)生。阿立哌唑同樣可以抑制凋亡及升高BDNF水平。

還有研究顯示，高強度的抗精神病藥治療與灰質(zhì)體積下降有關(guān)，而不同藥物之間存在差異：氟哌啶醇與灰質(zhì)體積的顯著(zhù)減少有關(guān)，而奧氮平則無(wú)此效應。

另一方面，樹(shù)突棘病變與精神分裂癥的病理學(xué)進(jìn)程有關(guān)。很多研究報告稱(chēng)，精神分裂癥患者多個(gè)腦區（如新皮質(zhì)、紋狀體、海馬）的樹(shù)突棘密度降低。

研究簡(jiǎn)介

在這一背景下，抗精神病藥對樹(shù)突棘的調節作用也引發(fā)了研究者的關(guān)注。日前在線(xiàn)發(fā)表于EuropeanNeuropsychopharmacology的一項研究中，來(lái)自日本的一組研究者試圖探討以下課題：氟哌啶醇、氯氮平及阿立哌唑是否通過(guò)AKT-GSK-3β級聯(lián)通路，對大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元樹(shù)突棘產(chǎn)生不同的調節作用。

研究者選取Sprague-Dawley大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元作為研究材料，體外制備及培養26天時(shí)給予1或10μM的氟哌啶醇、氯氮平及阿立哌唑，以及GSK抑制物等對照物質(zhì)，第28天時(shí)使用蛋白質(zhì)印跡法分析了突觸后致密物蛋白95（PSD95，反映突觸后樹(shù)突棘密度）、突觸素蛋白（SYN，反映突觸前密度）及AKT-GSK-3β級聯(lián)通路相關(guān)蛋白的水平，使用免疫熒光細胞染色分析了樹(shù)突棘數量及PSD95Puncta水平。

阿立哌唑（1μM或10μM）均可升高PSD95、磷酸化AktThr308及Ser473、磷酸化GSK-3βSer9水平。氯氮平1μM同樣可產(chǎn)生上述效應。然而，氟哌啶醇（1μM或10μM）及氯氮平10μM則可導致上述指標的下降。

此外，GSK抑制劑也可降低PSD95水平，導致相似的形態(tài)學(xué)效應，提示AKT-GSK-3β級聯(lián)通路在其中所扮演的角色。

結論

阿立哌唑、氯氮平及氟哌啶醇對樹(shù)突棘的調節效應存在差異，且上述效應可能經(jīng)由AKT-GSK-3β級聯(lián)通路實(shí)現。兩個(gè)劑量的阿立哌唑均可升高樹(shù)突棘相關(guān)指標的水平，兩個(gè)劑量的氟哌啶醇均可降低指標水平，而氯氮平在低劑量及高劑量下的效應存在差異。

盡管基于現有證據，典型與非典型抗精神病藥針對陽(yáng)性癥狀的療效差異似乎并不突出，但作者指出，正確選擇抗精神病藥的種類(lèi)及劑量，對于保護精神分裂癥患者的樹(shù)突棘可能具有重要意義。

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