2010年10月底，由于使用風(fēng)險過(guò)大，以曲美為代表、主要成分為西布曲明的產(chǎn)品被食藥監局勒令退市。這一事件，被視為中國緊跟西方發(fā)達國家治理減肥藥安全亂象的一大標志。

　　正因為西布曲明成分減肥藥被統一“拿下”，含有奧利司他成分的同類(lèi)產(chǎn)品，隨即成為減肥藥大軍中的OTC（非處方藥）獨苗，原本遭遇分流的龐大市場(chǎng)，重新回流到這一品類(lèi)。

　　然而，對含有奧利司他成分減肥藥的去留問(wèn)題，目前國內也尚存不確定性。此前，瑞士羅氏公司研發(fā)生產(chǎn)的賽尼可（xenical，主要活性成分為奧利司他），從風(fēng)靡一時(shí)到國內停產(chǎn)，其中一個(gè)重要誘因，便是美國公眾消費者組織向美國食品和藥物管理局（FDA）報告稱(chēng)：動(dòng)物實(shí)驗證明，該藥導致結腸內表細胞生長(cháng)異常，要求將此藥從本國市場(chǎng)撤回。

　　這也讓國內擁有奧利司他減肥藥產(chǎn)品生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)如海正藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、重慶植恩等公司，在對相關(guān)產(chǎn)品的長(cháng)期投入、安全性追蹤方面陷入兩難境地。

　　“盡管現在獲批銷(xiāo)售的幾大奧利司他減肥藥廠(chǎng)商，仍堅稱(chēng)產(chǎn)品安全性保險無(wú)虞，但歐美國家屢屢爆出的不良反應報告，還是理應得到國內有關(guān)部門(mén)的重視。”醫藥行業(yè)資深人士羅婷向記者指出，“畢竟這一OTC產(chǎn)品的受眾群體相當龐大，而僅僅寄希望于企業(yè)方根據不良反應監測來(lái)做判斷，恐怕難以得到很有效的回報。”

　　新藥：以安全之名？

　　伴隨現代醫學(xué)水平的提升，減肥藥這一特殊“治療功效”的藥品，經(jīng)歷了前后多代產(chǎn)品的更迭興衰。然而升級或換代的觸發(fā)點(diǎn)，幾乎都來(lái)自藥品嚴重不良反應的危險。

　　20世紀80年代初，美國市場(chǎng)出現第一代減肥藥代表產(chǎn)品--芬氟拉明、氟苯丙胺和如芬妥明等，在美國市場(chǎng)總銷(xiāo)售額曾一度高達8億美元。

　　但只短短幾年，嚴重的副作用就提前結束了這些產(chǎn)品的生命周期。眾多不良反應監測文件紛紛指出：經(jīng)常服用芬氟拉明或右旋芬氟拉明，可能引起心臟瓣膜嚴重受損，并最終導致心室擴張和心力衰竭。1997年，撤銷(xiāo)芬氟拉明上市許可證的浪潮，從美國一直蔓延到整個(gè)西方世界。

　　曾經(jīng)的得益者不得不付出慘痛代價(jià)。生產(chǎn)芬氟拉明的美國惠氏制藥公司，向歐美國家那些服用其所產(chǎn)芬氟拉明制劑而導致心臟受損的病人支付賠償款，總額高達8.9億美元。

　　不過(guò)，這絲毫沒(méi)有打消制藥商們涌入減肥藥市場(chǎng)的熱情。

　　1998年，羅氏公司開(kāi)發(fā)的奧利司他在新西蘭最早上市，次年被FDA批準為處方藥，后于2007年2月正式被FDA改為非處方藥，英文名Alli。

　　相繼上市的西布曲明、奧利司他兩大類(lèi)化學(xué)合成減肥新藥，前者為作用于中樞神經(jīng)系統的食欲抑制劑，后者為副作用更小的胰脂肪酶抑制劑類(lèi)新型減肥藥。彼時(shí)的減肥藥研發(fā)及銷(xiāo)售方均信心滿(mǎn)滿(mǎn)地表示，相較前代產(chǎn)品，這兩類(lèi)減肥藥的安全性將大為提高。

　　巨大的商業(yè)回報隨之而來(lái)。羅氏制藥的賽尼可（奧利司他）上市后就銷(xiāo)量驚人，第二年銷(xiāo)售額已達6億美元。2007年這一產(chǎn)品的銷(xiāo)售額被指逼近20億美元，成為首只進(jìn)入十億美元“重磅炸彈”級別的減肥藥物。

　　退市：賽尼可引發(fā)質(zhì)疑

　　業(yè)界曾預估，西布曲明被禁之前的減肥藥市場(chǎng)中，奧利司他類(lèi)產(chǎn)品就已經(jīng)占據整個(gè)國際減肥藥物市場(chǎng)將近七成的份額，乃是最主流的減肥產(chǎn)品。可以說(shuō)，奧利司他的興起，使得大型跨國制藥企業(yè)羅氏真正嘗到了甜頭。

　　越來(lái)越多逐利而來(lái)的制藥企業(yè)，也一度集體加入到上述兩類(lèi)減肥藥的研發(fā)中來(lái)。據不完全統計，包括賽諾菲、默沙東、輝瑞、阿斯利康以及百時(shí)美施貴寶等多家大型外資藥企，均在此領(lǐng)域有所涉足，研發(fā)資金和人力投入巨大。

　　但是，“直到賽尼可的退市，奧利司他安全性受到質(zhì)疑，業(yè)界才第一次全面反省”，羅婷向記者表示。

　　據了解，賽尼可作為一種通過(guò)抑制胃腸道酯酶而達到減重目的的減肥藥，其作用原理主要是：特殊的分子結構使其能與胃腸道酯酶的活性位點(diǎn)結合，阻斷活性后從而使胃腸道酯酶不能充分分解甘油三酯，最終達到排油和抑制脂肪的效果。

　　隨著(zhù)賽尼可產(chǎn)品銷(xiāo)售額的累積，越來(lái)越多的使用者卻出現了不同程度的不良反應，如胃腸排氣增多、油性大便及其他胃腸道的問(wèn)題等。而美國公眾消費者組織援引相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗報告，證明該藥導致結腸內表細胞生長(cháng)異常一事，最終迫使羅氏制藥這一暢銷(xiāo)藥物提前停產(chǎn)。

　　盡管全球累計銷(xiāo)售已超過(guò)50億，但自2008年開(kāi)始，羅氏賽尼可的銷(xiāo)量迅速進(jìn)入萎縮期。2009年與2010年，其全球銷(xiāo)售額增長(cháng)率分別同比降低21%和15%，其中2010年3.37億元的銷(xiāo)售額水平，還不到2002年上市初期7.63億元的一半。

　　“得益者”伊寧曼：安全仍受拷問(wèn)

　　不過(guò)，國內企業(yè)對奧利司他的熱情卻依舊不減。賽尼可的退出，正好給了海正藥業(yè)出品的奧利司他減肥藥品“伊寧曼”一個(gè)絕佳的市場(chǎng)機會(huì )。

　　2000年，我國批準羅氏的奧利司他進(jìn)口，隨后國內企業(yè)紛紛開(kāi)始仿制，6家企業(yè)（珠海聯(lián)邦制藥、杭州中美華東制藥、浙江海正藥業(yè)、重慶鼎聯(lián)制藥、重慶華森制藥、上海羅氏制藥）獲得生產(chǎn)批文。

　　2011年9月，海正藥業(yè)正式宣布，經(jīng)過(guò)6年的技術(shù)攻關(guān)，公司自主研發(fā)的減肥藥品、被稱(chēng)為“中國版Alli”的伊寧曼全面上市。據其介紹，伊寧曼為目前全球唯一的OTC減肥藥，超過(guò)四千萬(wàn)人服用，屬于當下最暢銷(xiāo)的減肥產(chǎn)品。并強調該產(chǎn)品為安全減肥，有效成分不進(jìn)入血液循環(huán)，副作用較少。

　　因此，海正藥業(yè)對于伊寧曼寄予厚望，該產(chǎn)品作為公司向制劑轉型后的首個(gè)OTC產(chǎn)品，公司為之制定了戰略時(shí)間表：計劃用1-3年時(shí)間實(shí)現年銷(xiāo)售額過(guò)億元，五年時(shí)間培育后做成一個(gè)品牌OTC產(chǎn)品，年銷(xiāo)售額達到4-5億元。

　　不過(guò)，前有暢銷(xiāo)產(chǎn)品賽尼可的退市，同為奧利司他類(lèi)減肥藥的伊寧曼，市場(chǎng)對其安全性的拷問(wèn)也一直未曾停歇。況且，伊寧曼乃是英國GSK（葛蘭素史克）公司Alli（阿萊）的一款仿制藥，而近年來(lái)，Alli本身也風(fēng)波纏身。

　　2011年，葛蘭素史克Alli的全球銷(xiāo)售額已達9300萬(wàn)美元，其生產(chǎn)的原料藥由賽尼可的生產(chǎn)者羅氏制藥提供。盡管Alli的奧利司它含量，只約是賽尼可的一半，然因擔心可能對使用者腎臟造成損害，英國有關(guān)部門(mén)在數年前已開(kāi)始對其安全性展開(kāi)全面調查，該產(chǎn)品也一度傳出將被GSK公司在歐洲市場(chǎng)剝離出售的消息。

　　英國《每日電訊報》曾發(fā)布報道稱(chēng)，賽尼可自2001年上市至2009年，造成24名使用者因不良反應而死亡；而Alli在上市不足一年內，僅英國本土就已有31人服用后報告出現頭疼、腹瀉、抑郁和疲憊等副作用。

　　同樣的問(wèn)題似乎也在困擾著(zhù)海正藥業(yè)，對于不良反應的追蹤控制，公司方面向記者表示，有關(guān)監測工作一直在持續進(jìn)行中。

　　“目前減肥藥產(chǎn)品對公司銷(xiāo)售貢獻還不算大。現在減肥藥市場(chǎng)如此之亂，至少相比其他減肥產(chǎn)品而言?shī)W利司他的安全性更高。”海正藥業(yè)的一位高管向本報記者表示。

（實(shí)習編輯：賴(lài)意毫）