不知道大家身邊有沒有那種怎么吃都不胖，還一天到晚秀美食的人，特別招人恨。每每看到他們秀美食，奇點糕都希望自己也能有“吃不胖”的技能。

至于這些人為什么吃不胖，奇點糕也介紹過一些能減少脂肪吸收，增加能量消耗的基因，而最近一項研究顯示，這里面，或許還跟免疫系統(tǒng)有千絲萬縷的聯(lián)系。

近日，麻省總醫(yī)院的ShunHe和FilipSwirski等研究發(fā)現，小腸黏膜上皮中的T細胞，參與了全身代謝的調節(jié)。缺失整合素β7的小鼠，T細胞無法進入小腸黏膜，可以抵抗高脂高糖高鹽飲食帶來的肥胖、高血脂、高血壓、糖尿病和動脈粥樣硬化。相關研究發(fā)表在Nature上[1]。

腸上皮淋巴細胞（IELs）是一群非常重要的免疫細胞，占了全身淋巴細胞的12%左右[2]。它們參與了對病原體的防御、傷口的修復，維持了上皮、微生物群和營養(yǎng)物質穩(wěn)態(tài)[3]。

除了免疫功能，這些免疫細胞似乎還有調節(jié)代謝的作用。它們在腸道中，主要集中在小腸前段，也就是吸收營養(yǎng)的主要部位[4]。而在其它一些組織器官，也確實發(fā)現過免疫細胞對組織代謝的調節(jié)作用[5]。

FilipSwirski的研究團隊發(fā)現，敲除了整合素β7的小鼠，吃的更多，但體重增長和活躍程度卻和野生型小鼠相近。而這個整合素β7，正是引導各種免疫細胞進入腸道的指路者[6]，相應的抗體也已經被用于潰瘍性結腸炎、克羅恩病等炎癥性腸病的治療[7,8]。

看來，腸道中的免疫細胞，很有可能參與了全身代謝的調節(jié)。研究人員對這一現象進行了深入的研究。

正常飲食下，這些缺少了整合素β7，光吃不胖的小鼠，腸道菌群與野生型小鼠相似，卻有著更高的基礎代謝率，棕色脂肪攝取的葡萄糖更多，糖耐量更好。此外，它們血液中的胰島素水平也比野生型小鼠高，而胰島素敏感性相差無幾。

而在高脂高糖高鹽的飲食下，差異就更明顯了。“三高”的飲食下，野生型小鼠迅速長胖，糖耐量受損，血壓也跟著往上飆，而缺少了整合素β7的小鼠卻保持了苗條的身材、較好的糖耐量和較低的血壓。

接下來，研究人員又在動脈粥樣硬化模型小鼠中，研究了缺失整合素β7對動脈粥樣硬化的影響。

在高膽固醇飲食下，缺失整合素β7的小鼠，血液中膽固醇水平明顯低于對照組，而且這主要是因為有害的極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和中間密度脂蛋白的減少，有益的高密度脂蛋白并沒有減少。而所形成的動脈粥樣硬化斑塊，整合素β7缺陷小鼠也比對照組少了一半。

依賴整合素β7進入腸道的免疫細胞，主要有T細胞、B細胞和各種髓系細胞，到底是哪種參與了全身代謝的調控？研究人員分別條件性敲除了這些細胞上的整合素β7，發(fā)現只有在T細胞上敲除時，糖耐量才會提高。

是腸道中的T細胞調控了全身的代謝！

進一步研究發(fā)現，腸道T細胞上存在胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的受體，可以抑制GLP-1的分泌。而整合素β7缺失的小鼠，腸道中的T細胞減少，解除了對GLP-1分泌的抑制，提高了血液中GLP-1的水平。

這個GLP-1，在代謝調控中有著十分重要的作用。它可以保護胰島β細胞，促進其分泌胰島素，可以抑制食欲，減少進食量，還可能具有增加能量消耗的作用[9]。腸道T細胞正是通過它來對全身的代謝進行調控。

不過，試驗中也發(fā)現，單純敲除腸道T細胞上的GLP-1受體，并不能增加血液中的GLP-1水平。腸道T細胞究竟是如何抑制GLP-1分泌的還有待進一步研究。

論文通訊作者Swirski表示：“在未來，我們需要更好地理解IELs在新陳代謝中的作用，以及針對人類腸易激綜合征的治療靶向，是否可以治療肥胖癥、高膽固醇血癥、糖尿病和高血壓。”