所有把含馬兜鈴酸藥材作為原料生產(chǎn)制劑的企業(yè)，都要對其產(chǎn)品進(jìn)行安全性評價(jià)，限期提供評估結論，逾期未能提供評估結論，要停止生產(chǎn)，注銷(xiāo)藥品批準文號；有評估結論的，要提出風(fēng)險控制措施，經(jīng)藥品審評中心審評后，對獲益大于風(fēng)險的修改完善說(shuō)明書(shū)，對風(fēng)險大于獲益的予以淘汰。

　　關(guān)于馬兜鈴酸，連日來(lái)爭論不斷，這是食藥監總局的首次正式回應。

　　“馬兜鈴酸>基因突變>肝癌”邏輯待證實(shí)

　　《臺灣及更廣亞洲地區的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關(guān)》論文作者黃偉添將馬兜鈴酸導致的基因突變類(lèi)型稱(chēng)為馬兜鈴酸“指紋”。

　　也就是說(shuō)，其研究團隊認為這種突變類(lèi)型唯獨只有馬兜鈴酸會(huì )造成，其他致癌物是不會(huì )有這種突變的。

　　針對黃偉添的這一說(shuō)法，中國中醫科學(xué)院中藥所研究員梁愛(ài)華，中國中醫科學(xué)院中藥所黨委書(shū)記、副所長(cháng)朱曉新，中國工程院院士、中國中醫科學(xué)院院長(cháng)張伯禮近日，在媒體上發(fā)表文章表示質(zhì)疑。

　　三位學(xué)者舉例說(shuō)，國外權威專(zhuān)業(yè)雜志《癌變》（Carcinogenesis）曾經(jīng)在1994年發(fā)表了一篇論文，研究者發(fā)現，氯乙烯可以引起人基因突變，突變類(lèi)型以A:T→T:A為主，并可引起肝血管瘤乃至于肝癌。

　　也就是說(shuō)，除了馬兜鈴酸，其他的致癌物也會(huì )造成A:T→T:A突變，并不是馬兜鈴酸特有的，所以用所謂的“馬兜鈴酸指紋”得出馬兜鈴酸可能致癌的結論并非無(wú)懈可擊。

　　三位學(xué)者還說(shuō)到，更何況，還有很多其他致癌物到底會(huì )產(chǎn)生什么樣的突變，目前還沒(méi)有全部研究清楚。

　　此外，中國人民解放軍總醫院腎臟病科、全軍腎臟病研究所的專(zhuān)家謝院生和陳香美也指出，馬兜鈴酸導致肝癌的證據不足，需進(jìn)一步研究：

　　基因突變不等于癌，含馬兜鈴酸中藥——馬兜鈴酸——基因突變——肝癌的內在聯(lián)系如何不清楚，尚有待進(jìn)一步研究。

　　至于攝入馬兜鈴酸與患肝癌之間究竟有無(wú)因果關(guān)系，黃偉添在回應媒體時(shí)也說(shuō)到，這個(gè)問(wèn)題可以分為兩個(gè)部分：一、是馬兜鈴酸造成突變的嗎？二、這些突變致癌風(fēng)險有多大？

　　他們現在“99％肯定”是馬兜鈴酸造成突變，而這些突變更準確地說(shuō)只是致癌風(fēng)險因素，不同程度的馬兜鈴酸暴露怎樣增加肝癌風(fēng)險尚需進(jìn)一步研究。

　　馬兜鈴酸腎毒性已被證實(shí)

　　馬兜鈴酸天然存在于馬兜鈴、關(guān)木通等馬兜鈴科植物中。相關(guān)中草藥曾經(jīng)用于治療風(fēng)濕、痛風(fēng)等多種病癥，并廣泛地應用在減肥和減輕經(jīng)期癥狀上。

　　歷史上馬兜鈴酸曾多次引起爭議：

　　上世紀90年代，比利時(shí)研究發(fā)現含有馬兜鈴酸的草藥減肥藥導致女性腎損害。

　　歐盟及新加坡等地在2001年到2005年間開(kāi)始禁止使用含馬兜鈴酸的草藥。

　　美國食品和藥物管理局也曾于2001年發(fā)出警告信，要求消費者停止使用任何含馬兜鈴酸的植物產(chǎn)品。

　　2003年，中國多家媒體報道龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通成分含馬兜鈴酸導致腎病，當年中國國家食品藥品監督管理局取消了關(guān)木通藥用標準。

　　2003年，世界衛生組織下屬的國際癌癥研究中心將馬兜鈴酸列為“一類(lèi)致癌物”。

　　除了肝癌和腎病外，馬兜鈴酸也已被認為會(huì )導致尿路上皮癌等多種癌癥。

　　不過(guò)，相關(guān)學(xué)者也提到，我國藥監局從2003年開(kāi)始，陸續取消了關(guān)木通、廣防己、青木香的藥材標準，這幾種中藥材已經(jīng)不允許使用和銷(xiāo)售。

　　并且，目前國家對所使用的品種也有嚴格的含量限定，比如，規定細辛中的馬兜鈴酸含量必須低于十萬(wàn)分之一。

　　劑量與毒性

　　關(guān)于馬兜鈴酸致癌與劑量的關(guān)系，目前尚存兩種不同的說(shuō)法：

　　一種說(shuō)法認為，早在2013年，科學(xué)家就發(fā)現馬兜鈴酸致癌的機制，是它的代謝產(chǎn)物dA-AAI可以跟人體DNA形成加合物，只需要一個(gè)小堿基，癌癥就可能會(huì )發(fā)生。

　　馬兜鈴酸這種1類(lèi)致癌物，誘變劑導致的DNA損傷是沒(méi)有所謂安全門(mén)檻的。馬兜鈴酸致癌，是概率問(wèn)題，你攝入得越多，患肝癌的可能性就越高。

　　這和黃曲霉素、重金屬損傷等不一樣，后兩者的致癌有量的積累，但是馬兜鈴酸沒(méi)有所謂安全劑量。而且，病人攝入馬兜鈴酸草藥20年后，活檢仍能找到馬兜鈴酸的代謝產(chǎn)物。

　　按照這種說(shuō)法，含馬兜鈴酸的中藥怕是要全面退市。

　　另一種說(shuō)法則認為，馬兜鈴酸的副作用與使用劑量相關(guān)。

　　持這一觀(guān)點(diǎn)的專(zhuān)家認為，說(shuō)致癌物只要吃一點(diǎn)就會(huì )引起基因突變，就會(huì )引起癌癥的觀(guān)點(diǎn)是片面的。

　　除了特異質(zhì)反應以外，藥物的毒性包括致癌性與劑量和用藥時(shí)間，國際上通常是通過(guò)對有毒物質(zhì)制定限量標準來(lái)保證安全性。

　　他們舉例說(shuō)，上世紀90年代，比利時(shí)研究發(fā)現含有馬兜鈴酸的草藥減肥藥導致女性腎損害。是因為這些婦女吃含有馬兜鈴酸減肥藥的時(shí)間相當的長(cháng)，不少人持續吃1-2年。

　　專(zhuān)家指出，中醫中藥不是萬(wàn)能的，也不是萬(wàn)惡的。沒(méi)有哪種藥能夠治療百病，也沒(méi)有哪味藥適合大劑量長(cháng)期服用。

　　長(cháng)期大劑量使用任何藥物，都可能出現藥物毒副作用，這屬于不當用藥，而并非藥物本身的問(wèn)題。

　　砒霜是劇毒物，用好了卻可以治療白血病；維生素A是人體生長(cháng)發(fā)育必需的物質(zhì)，但是如果妊娠期過(guò)度應用可致胎兒畸形。

　　大家需要做的不是拒絕應用中藥，更不是詆毀中醫中藥，而是應該提高中藥的品質(zhì)，按病癥合理使用中藥或中成藥，以減毒增效。

　　古代中醫就主張“中病即止”，也就是說(shuō)，病情緩解了就停藥。