案例介紹

　　患者張女士，公司職員，全身皮膚發(fā)黑、疲乏無(wú)力、腹脹、腹腔大量積液，尿砷超過(guò)人體正常范圍50倍。經(jīng)反復詢(xún)問(wèn)，患者長(cháng)期被習慣性便秘困擾，4年來(lái)平均每周服用2盒牛黃解毒片，超過(guò)規定用量2倍。

　　沒(méi)邏輯的人和沒(méi)邏輯的人溝通起來(lái)顯得特別有邏輯，把藥當飯吃的人和吃藥不聽(tīng)醫囑的人在莫愁看來(lái)都是不要命的人。

　　一、雄黃是牛黃解毒片安全問(wèn)題的禍首

　　莫愁查了一下《中國藥典》，里面寫(xiě)到的牛黃解毒片處方如下：1500片牛黃解毒片由人工牛黃5g、雄黃50g、石膏200g、大黃200g、黃芩150g、桔梗100g、冰片25g和甘草50g制成。

　　雄黃主要成分是硫化砷，遇熱易分解氧化，變成三氧化二砷（砒霜）。如果從藥物中一天口服大約10毫克硫化砷，即可導致慢性砷中毒。砷是原漿毒,對體內酶蛋白的巰基具有特殊的親合力,使酶失去活性,影響細胞正常代謝,導致細胞死亡,因而引起神經(jīng)系統及其他系統的功能與器質(zhì)性病變。

　　這里莫愁又要說(shuō)一句了，離開(kāi)劑量談藥性都是耍流氓。一頭牛，你給它放在地里，就是為人民服務(wù)的好幫手，要是給它放在瓷器店里，保準給你闖禍。一把刀，可以殺人，也可以救人，砷化物是毒，但也可救人，白血病MICM分型中的M3的靶向藥物就是砷化物，而且療效顯著(zhù)。去年發(fā)表在《NatureCellBiology》上的一篇文章，找到了用砷殺死白血病細胞的一塊重要拼圖：砷的反應就像膠水，粘在和白血病有關(guān)的一種叫作Sumo的分子上。這種分子接著(zhù)被叫作RNF4的一種酶所襲擊，這個(gè)過(guò)程也同時(shí)摧毀了引起癌癥的蛋白質(zhì)。

　　拔劍四顧心茫然的主要原因是劍不夠靠譜，但是吃了牛黃解毒片中毒就不要怪藥不夠靠譜了，因為，兄弟，你吃太多了。

　　牛黃解毒片的劑量問(wèn)題

　　我們看看國內廣大的科研人員有沒(méi)有關(guān)注過(guò)牛黃解毒片致毒的劑量問(wèn)題？當然有，科研經(jīng)費就是拿來(lái)給科研人員“搞事情”的。

　　莫愁查了一下雄黃的臨床藥理文獻，發(fā)現確實(shí)直接有人做過(guò)牛黃解毒片的急性毒性和14天毒性：

　　牛黃解毒片用6.43g/kg給大鼠一次灌胃,無(wú)死亡。持續14天給藥,6.43g/kg和3.21g/kg劑量組大鼠體重增長(cháng)緩慢,病理檢查發(fā)現肝損傷。

　　6.43g/kg意味著(zhù)什么？

　　文獻里面還指出，牛黃解毒片主要為肝毒性，最大無(wú)毒劑量為臨床劑量的10倍！（1.28g/Kg)，且停藥后肝臟損傷可以恢復。

　　莫愁又翻了一下2015版《中國藥典》，里面指出的臨床用法和用量是這么寫(xiě)的：

　　牛黃解毒片丸：口服。水蜜丸一次2g，大蜜丸一次1丸，一日2~3g。

　　牛黃解毒片：口服。小片一次3片，大片一次2片，一日2~3g。

　　莫愁友情提醒：小伙伴們，正常吃這藥絕對沒(méi)問(wèn)題，別想不開(kāi)，用吃牛黃解毒片撐死自己來(lái)尋死覓活。

　　二、藥品說(shuō)明書(shū)是牛黃解毒片安全問(wèn)題的幫兇

　　2010版的《中國藥典：臨床用藥須知》，就已經(jīng)明確記載的牛黃解毒片不良反應包括：過(guò)敏性休克、上消化道黏膜損傷、出血性膀胱炎、血尿、剝脫性皮炎、黑皮病等。

　　而牛黃解毒片藥品說(shuō)明書(shū)中的不良反應卻是“尚不明確。”為保護患者的身心健康,建議藥品主管部門(mén)修改藥品說(shuō)明書(shū)，添加用藥療程、不良反應、用藥注意事項等。

　　三、使用不當促使牛黃解毒片“毒性大發(fā)”

　　牛黃解毒片主要是由牛黃、大黃、冰片等苦寒藥物組成，具有清熱解毒之功,主要治療實(shí)熱證，急性化膿性感染。牛黃解毒片不能用于口腔潰瘍、感冒、便秘等。牛黃解毒片使用后會(huì )造成虛寒，疾病如胃寒，就要慎用。

　　牛黃解毒片的主要毒性成分是雄黃中的硫化砷。砷的毒害較大，可引起各種臟器的損害。在腎臟可致慢性腎炎、急性腎功能衰竭；在腎外可致胃腸炎,中樞或周?chē)窠?jīng)炎,肝損害和皮疹，有時(shí)還會(huì )出現血小板減少,皮膚出血和口腔潰瘍。

　　砷的生物學(xué)半衰期為280d，超劑量使用可導致急性砷中毒，長(cháng)期使用可致慢性中毒。因此牛黃解毒片應避免超劑量、長(cháng)期服用。患者應在醫生指導下使用牛黃解毒片，療程一般應控制在3d左右,連續用藥最多不超過(guò)5d。

　　拉拉鏈的秘訣就是在你往上拉的時(shí)候，確保你已經(jīng)將拉鏈頭推到了最下面。而用對牛黃解毒片的重點(diǎn)在于,用藥后要密切觀(guān)察患者反應,一旦發(fā)現皮疹、劇癢、發(fā)熱或頭暈、惡心、胸悶、心慌、血尿等不良反應,須警惕可能是用藥所致,立即停藥,及時(shí)就診。

　　慢性砷中毒的表現：

　　除有頭痛、頭暈等癥狀外，突出表現為皮膚損害，癥狀為皮膚色素沉著(zhù)、皮膚角化過(guò)度、疣狀增生及皮膚癌。色素沉著(zhù)以軀干、臀部和大腿等非暴露部位多見(jiàn)，呈雨點(diǎn)狀或廣泛的花斑狀黑色或棕褐色斑點(diǎn)。

　　四、牛黃解毒片的主要不良反應

　　1.皮膚反應：全身皮膚丘疹樣斑塊、瘙癢，臉部、軀干部較重。

　　2.過(guò)敏性休克：呼吸急促、胸悶、呼吸困難、面色蒼白、四肢厥冷、大汗淋漓、煩躁不安、神志不清、大小便失禁、腱反射消失及呼吸停止。

　　3.消化系統反應：表現為上腹飽脹不適、疼痛、惡心、嘔吐，嘔吐物呈咖啡色，隨后便血。部分為藥物性肝病、急性黃疸及肝功能損害。

　　4.泌尿系統反應：出血性膀胱炎、血尿。表現為腰部酸痛、尿頻、尿急、血尿，小便檢查潛血，重者可引起腎實(shí)質(zhì)器官的損害。

　　5.血液系統反應：血小板減少癥狀和單純紅細胞再生障礙性貧血等。表現為鼻衄、口腔黏膜潰瘍、牙齦出血，顏面、上肢、軀干皮膚出現出血點(diǎn)。

　　6.呼吸系統反應：表現為支氣管哮喘樣癥狀，呼吸急促、呼吸困難、胸悶、咳嗽，咳咯物為白色泡沫液，面色蒼白、口唇發(fā)紺、心悸、不能平臥。

　　7.神經(jīng)系統反應：表現為嗜睡、嘔吐、面色發(fā)灰、氣急、皮膚彈性差、肢端發(fā)涼、或呼吸困難、神志不清、四肢抽搐。

　　8.成癮性：表現為停藥后咽喉腫痛加重,口周、鼻翼皰疹,全身不適,興奮失眠,食欲下降,大便秘結,再次服藥后癥狀迅速緩解。