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伊利諾伊大學(xué)研發(fā)靶向Ras蛋白monobody,有望治療30%腫瘤

摘要:目前已知90%的胰腺癌都存在K-ras突變,并且Ras突變在結(jié)直腸癌、肺癌和黑色素瘤中也極為常見。有文章表示人類30%的腫瘤都含有Ras突變。因此,靶向Ras治療是科學(xué)家一直在關(guān)注的重點(diǎn),然而目前尚未找到一種藥物可以安全地靶向Ras。

  Ras是單體GTP結(jié)合蛋白,具有弱的GTP酶活性。Ras蛋白的活性狀態(tài)對細(xì)胞的生長、分化、細(xì)胞骨架、蛋白質(zhì)運(yùn)輸和分泌等都具有影響,其活性則是通過與GTP或GDP的結(jié)合進(jìn)行調(diào)節(jié)。Ras是非常重要的原癌基因,分為K-Ras、H-Ras和N-Ras三種。Ras突變在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到了極為關(guān)鍵的作用,可以說是許多腫瘤發(fā)生的驅(qū)動基因。

  目前已知90%的胰腺癌都存在K-ras突變,并且Ras突變在結(jié)直腸癌、肺癌黑色素瘤中也極為常見。有文章表示人類30%的腫瘤都含有Ras突變。因此,靶向Ras治療是科學(xué)家一直在關(guān)注的重點(diǎn),然而目前尚未找到一種藥物可以安全地靶向Ras。

  近日,美國伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的研究人員表示,他們通過蛋白質(zhì)工程技術(shù),研發(fā)出了一種名為NS1的抗體類似物(monobody),能夠通過識別并結(jié)合影響Ras的重要功能域,從而抑制Ras蛋白的活性。Monobody本質(zhì)上是類似抗體的合成結(jié)合蛋白,根據(jù)設(shè)計(jì)以及結(jié)構(gòu)上的不同,能夠和酶、受體等許多蛋白質(zhì)結(jié)合。Monobody發(fā)揮作用不依賴于環(huán)境,可以被當(dāng)做是蛋白質(zhì)版的抑制劑。NS1能夠結(jié)合到兩種Ras蛋白的關(guān)鍵位點(diǎn),阻礙其與信號分子形成二聚體,進(jìn)而阻斷下游的信號通路。

  盡管目前還需要許多臨床前研究才能確定NS1的臨床可行性,但一旦NS1能夠最終用于臨床,將會有助于治療一系列攜帶Ras突變的腫瘤,尤其是黑色素瘤和胰腺癌。黑色素瘤是皮膚癌中最為兇險(xiǎn)的一種,而胰腺癌被稱為“癌癥之王”,由于早期診斷困難、治療手段有限,致死率非常高。

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