由艾伯維（AbbVie）與羅氏（Roche）合作開(kāi)發(fā)的一款突破性抗癌藥Venclexta（venetoclax）近日在美國監管方面傳來(lái)特大喜訊！美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Venclexta單藥治療攜帶17p刪除突變（del17p）以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者。Venclexta是一種每日一次的口服藥物，適用于采用FDA批準的一款伴隨診斷試劑盒VysisCLLFISH探針試劑盒（雅培生產(chǎn)）確認為存在17p刪除突變的CLL患者。

　　Venclexta是FDA批準的首個(gè)B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，之前FDA已授予其突破性藥物認定、優(yōu)先審查資格、加速審批資格。值得一提的是，截至目前，Venclexta已斬獲FDA3個(gè)突破性藥物資格。BCL-2蛋白支持癌細胞的生長(cháng)，并且在許多CLL患者中過(guò)度表達，代表著(zhù)血液癌癥治療的一個(gè)新靶標。Venclexta能夠幫助恢復讓白血病細胞自我毀滅的自然過(guò)程，代表著(zhù)預后極差且治療選擇十分有限的17p刪除突變CLL患者群體中的一種新的治療方式。

　　根據美國國家癌癥研究所（NCI），慢性淋巴細胞白血病（CLL）是成人中最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型，每年新確診15000例。染色體異常刪除突變del17p與癌癥的惡化和耐藥性相關(guān)，del17p是指17號染色體部分片段丟失，攜帶該突變的患者被認為預后最差。據估計，17p刪除突變發(fā)生在大約10%的初治（未經(jīng)治療）CLL患者以及大約20%的復發(fā)性CLL患者，使得疾病難以治療，患者通常平均壽命不到3年。

　　Venclexta的獲批，是基于一項II期臨床研究（M13-982）的積極數據。該研究是一項開(kāi)放標簽、單組、多中心II期研究，在攜帶17p刪除突變（del17p）的復發(fā)性或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中開(kāi)展。數據顯示，venetoclax單藥治療使患者癌細胞數量實(shí)現臨床意義的降低，總緩解率（ORR）高達79.4%，達到了研究的主要終點(diǎn)。此外，有7.5%的患者實(shí)現伴有或不伴有骨髓完全恢復（無(wú)正常血細胞完全緩解）的完全緩解（CR/CRi）。該研究還對45例患者進(jìn)行了血液微小殘留病（MRD）評估，其中18例實(shí)現MRD陰性，意味著(zhù)在血液中未檢測到癌細胞；這18例患者中有10例還進(jìn)行了骨髓評估，其中6例為MRD陰性。

　　在研究的一年時(shí)，84.7%的所有緩解、94.4%的MRD陰性緩解能夠維持。一年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別為72%和86.7%。研究中，未觀(guān)察到與venetoclax相關(guān)的意外安全信號。最常見(jiàn)的3/4級不良事件包括白細胞計數低（40%）、紅細胞計數低（18%），血細胞計數低（15%）。3級或以上感染發(fā)生于20%的患者，實(shí)驗室腫瘤溶解綜合征5例，無(wú)臨床后果。

　　venetoclax的成功對艾伯維尤其關(guān)鍵，該公司在去年3月以210億美元從強生手中成功搶婚Pharmacyclics公司，順利獲得一款“錢(qián)”途無(wú)量且與自身腫瘤學(xué)管線(xiàn)完美互補的突破性抗癌藥Imbruvica在美國市場(chǎng)的銷(xiāo)售權。截至目前，Imbruvica在美國已收獲4個(gè)適應癥，在2015年度預計為艾伯維帶來(lái)了10億美元收入，該藥將同時(shí)奠定艾伯維在高速增長(cháng)的腫瘤治療市場(chǎng)中的強大存在。業(yè)界預計Imbruvica的年銷(xiāo)售峰值將突破50億美元。艾伯維認為，venetoclax聯(lián)合Imbruvica將創(chuàng )造血液癌癥臨床治療的一個(gè)一流組合療法。

　　關(guān)于venetoclax：

　　venetoclax是一種口服的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類(lèi)型癌癥中過(guò)度表達，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。

　　目前，羅氏正與艾伯維開(kāi)展一個(gè)大型臨床項目，調查venetoclax單藥及組合療法治療多種類(lèi)型血癌，包括CLL、NHL、彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）。