《Science》：類(lèi)固醇眼藥水，治療白內障將不用開(kāi)刀

2015-11-14 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：最近美國的生化學(xué)家JasonGestwicki等人刊發(fā)于《Science》雜志的一篇文章名副其實(shí)地為白內障患者帶來(lái)了光明。試驗證明，一種包含天然類(lèi)固醇的滴眼液能夠消除小鼠白內障的部分蛋白質(zhì)團塊。

　　在美國，超過(guò)一半的70歲以上老人患有白內障，這種疾病主要是因為眼睛晶狀體內的蛋白質(zhì)變性并聚集形成團塊而引起的。目前為止，治療白內障的唯一方法是手術(shù)。但由于手術(shù)價(jià)格不菲以及醫療條件落后等原因，全世界仍有超過(guò)兩千萬(wàn)的白內障患者最終失明。

　　最近美國的生化學(xué)家JasonGestwicki等人刊發(fā)于《Science》雜志的一篇文章名副其實(shí)地為白內障患者帶來(lái)了光明。試驗證明，一種包含天然類(lèi)固醇的滴眼液能夠消除小鼠白內障的部分蛋白質(zhì)團塊。

　　形成人類(lèi)晶狀體的蛋白質(zhì)大部分都是晶體蛋白（crystallins），晶狀體能否正常工作，就取決于這些晶體蛋白。晶體蛋白中最豐富的兩種蛋白分別為CRYAA和CRYAB，它們在壓力或受損情況下產(chǎn)生，起到“分子伴侶”（chaperones）的作用，即，識別晶狀體中的受損及錯誤折疊的蛋白并與結合，避免它們聚集在一起。但隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，錯誤的蛋白越來(lái)越多，這些分子伴侶蛋白自己都會(huì )出問(wèn)題而集聚，蛋白質(zhì)于是越集越多，最終形成白內障。

　　Gestwicki的團隊采用差示掃描熒光法對CRYAA和CRYAB進(jìn)行分析。他們發(fā)現，在一種遺傳性白內障中，CRYAB的突變結構比正常蛋白的融點(diǎn)要高很多。因此，他們推測如果某種分子能與突變的CRYAB蛋白結合，且能降低其融點(diǎn)與正常CRYAB蛋白相仿，那么CRYAB的功能將恢復正常，從而阻止受損蛋白質(zhì)在晶狀體中聚集。

　　研究人員篩選了兩千多個(gè)性質(zhì)與CRYAA和CRYAB相似的分子，找到一種天然存在于血液中類(lèi)固醇（下圖compound29），這種分子并不存在于晶狀體中。以年齡相關(guān)和遺傳性白內障的小鼠作為試驗對象，幾周后，科學(xué)家們發(fā)現使用該類(lèi)固醇滴眼液的小鼠晶狀體明顯變的清澈了。

　　英國杜倫大學(xué)的RoyQuinlan說(shuō)，“這種治療白內障的方法能夠改變以往的游戲規則。”他本人沒(méi)有參與這項研究。“白內障的發(fā)展一般需要幾十年的時(shí)間，如果你能在幾周時(shí)間內通過(guò)幾滴滴眼液就扭轉這一局面，這將令人非常驚訝。”

　　這是今年發(fā)現類(lèi)固醇類(lèi)化合物可用于白內障的第二項工作。今年7月，美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員報道稱(chēng)，人眼中的類(lèi)固醇化合物——羊毛甾醇（lanosterol）能夠逆轉狗的白內障（Nature，2015，DOI：10.1038/nature14650）。

　　Quinlan說(shuō)，這兩篇論文使用完全不同的策略得到了相同的結論。這兩項研究之間的主要區別是不同類(lèi)固醇的給藥方式。《Nature》那篇論文里的給藥方式是眼內注射和滴眼液，而這項新的研究則只用了滴眼液。

　　不過(guò)在進(jìn)入臨床試驗之前仍然需要進(jìn)行大量研究，Quinlan說(shuō)。人類(lèi)眼睛中的晶狀體與小鼠和狗的極為不同，而且，這兩個(gè)工作都沒(méi)有說(shuō)明這些類(lèi)固醇怎樣作用于白內障。“坦白說(shuō)，像個(gè)黑盒一樣，我們的確不知道是怎么回事。”

　　看來(lái)下一步工作，應該是搞清楚這些類(lèi)固醇治療白內障的作用機理，這是進(jìn)入臨床試驗前的關(guān)鍵步驟。

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